N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺
| 中文名称 | N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺 |
|---|---|
| 中文同义词 | N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺;IMD-0354, 一种合成的选择性NF-KB 抑制剂;化合物IMD 0354;IMD 0354,IKKΒ抑制剂;IMD 0354,IKKBETA抑制剂;化合物IMD 0354,10 MM DMSO 溶液;抑制剂IMD-0354;IMD 0354 ,S2864 |
| 英文名称 | IMD-0354 |
| 英文同义词 | Benzamide, N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-chloro-2-hydroxy-;N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-chloro-2-hydroxybenzamide IMD0354;IKK-2 Inhibitor V - CAS 978-62-1 - Calbiochem;IKK-2 INHIBITOR V; IMD 0354;IMD0354;;IMD-0354, 99%, a synthetic selective NF-kB inhibitor;IMD 0354;IMD-0354;IMD-0354 USP/EP/BP;IMD0354,IκB kinase,Inhibitor,I kappa B kinase,IKK,inhibit,IMD-0354 |
| CAS号 | 978-62-1 |
| 分子式 | C15H8ClF6NO2 |
| 分子量 | 383.67 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;NF-kB;Inhibitors;Intracellular Signaling |
| Mol文件 | 978-62-1.mol |
| 结构式 | ![N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺 结构式](CAS/GIF/978-62-1.gif) |
N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺 性质
| 沸点 | 323.1±42.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.561 |
| 储存条件 | -20°C |
| 溶解度 | DMSO (5 mg/ml) 或乙醇 (1 mg/ml)。 |
| 酸度系数(pKa) | 7.61±0.43(Predicted) |
| 形态 | 白色固体 |
| 颜色 | 白色至米白色 |
| 敏感性 | Light Sensitive |
| InChI | 1S/C15H8ClF6NO2/c16-9-1-2-12(24)11(6-9)13(25)23-10-4-7(14(17,18)19)3-8(5-10)15(20,21)22/h1-6,24H,(H,23,25) |
| InChIKey | CHILCFMQWMQVAL-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | Oc1ccc(Cl)cc1C(=O)Nc2cc(cc(c2)C(F)(F)F)C(F)(F)F |
| CAS 数据库 | 978-62-1 |
| Target | Value |
| IKKβ |
在HMC-1细胞中IMD-0354 (< 5 μM)抑制NF-κB的表达以及它的移动入核。IMD-0354抑制HMC-1细胞增殖，具有时间和剂量依赖特性。 IMD-0354 (0.5 μM)几乎可以抑制IC-2。在HepG2细胞中10 μg/mL的IMD-0354可以抑制NF-κB 98.5%的活性。血清饥饿处理12小时后3T3-L1脂肪细胞中同时使用TNFα (6 nM) 和胰岛素(100 nM)时，IMD-0354 (1 μM)可以促进TNFα诱导的脂联素浓度的下降，还可以使TNFα处理后下降的Akt磷酸化水平恢复。在培养的心肌细胞中IMD-0354 (1 μM)抑制IκBα磷酸化以及TNF-α诱导的NF-κB核转位，明显抑制TNF-α诱导的白细胞介素-1β和单核细胞趋化蛋白-1的产生。
在OVA致敏小鼠肺部5 mg/kg IMD-0354可以显著使NF-κB降低但是降低的程度小于20 mg/kg IMD-0354，此外IMD-0354 (20 mg/kg)可以改善气道高反应并减少支气管嗜酸细胞数和粘液细胞数，IMD-0354 (20 mg/kg) 可以减少支气管肺泡灌洗液中总细胞数和嗜酸细胞数。在OVA致敏小鼠中IMD-0354 (20 mg/kg)抑制气道和肺部中Th2细胞因子的产生如白介素(IL)-5 和IL-13 以及 嗜酸细胞活化趋化因子但是相同条件下不影响Th1细胞因子的恢复如IL-12和干扰素。IMD-0354 (20 mg/kg)导致血清中IgE浓度局部下降。在饲喂高脂膳食的KKAy小鼠中 IMD-0354可以明显降低血糖浓度并且具有剂量依赖特性而且不影响体重。IMD-0354 (10 mg/kg) 导致梗死面积与总面积比值明显下降并且具有剂量依赖特性，而缩短分数比保持不变。
321-14-2
328-74-5
![N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺](/CAS/GIF/978-62-1.gif)
978-62-1
以5-氯代水杨酸（6.90 g，40 mmol）和间二(三氟甲基)苯胺（9.16 g，40 mmol）为原料，在氩气保护下，加入三氯化磷（1.74 mL，20 mmol）和甲苯（80 mL），回流反应3小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯（240 mL）稀释。依次用水和饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。减压浓缩除去溶剂，所得粗产物通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯=4:1，v/v），得到N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羟基苯甲酰胺（13.12 g，收率85.5%）为浅黄色固体。1H-NMR（DMSO-d6）δ: 7.05（1H，d，J=8.7 Hz），7.49（1H，dd，J=8.7，2.7 Hz），7.85（1H，s），7.87（1H，d，J=2.7 Hz），8.45（2H，s），10.85（1H，s），11.39（1H，s）。
参考文献：
[1] Patent: EP1352650, 2003, A1
[2] Patent: EP1512397, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 77
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 4, p. 1524 - 1532
[4] Patent: US2014/221411, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0192; 0193
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 1, p. 114 - 126