二对甲苯磺酸拉帕替尼

Lapatinib (GW-572016) Ditosylate是一种有效的EGFR 和 ErbB2抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为10.8和9.2 nM。

Target	Value
ErbB2 (Cell-free assay)	9.2 nM
EGFR (Cell-free assay)	10.8 nM
ErbB4 (Cell-free assay)	367 nM

Lapatinib 微弱抑制ErbB4活性，IC50为367 nM, 作用于EGFR和 ErbB2 比作用于其他激酶，如c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2,和 VEGFR-2选择性高300多倍。Lapatinib作用于HN5细胞时，显著抑制受体EGFR 和 ErbB2自磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，IC50分别为170 nM和80 nM,而作用于BT474细胞时，IC50分别为210 nM 和 60 nM。与OSI-774和Iressa(ZD1839)优先抑制过量表达EGFR细胞生长不同, Lapatinib 抑制过量表达EGFR和ErbB2细胞生长。 作用于过量表达EGFR或 ErbB2的细胞具有高抑制活性，IC50为0.09-0.21 μM,而作用于表达低水平EGFR或ErbB2的细胞，IC50为3-12 μM,比作用于正常纤维细胞选择性高100倍。Lapatinib有效抑制过量表达EGFR的HN5和A-431细胞生长，也抑制过量表达ErbB2的BT474和N87细胞生长，且显著诱导HN5细胞周期停在G1期，也诱导 BT474 细胞凋亡，与抑制AKT磷酸化相关。 Lapatinib 作用于含EGFR的L858R和T790M突变的抗Gefitinib的H1975细胞显著抑制Stat3磷酸化，导致细胞生长受抑制，IC50为1-2 μM。

Lapatinib 按~100 mg/kg剂量口服处理，每天两次，显著抑制BT474和HN5移植瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。 与在体外活性一致，Lapatinib按100-150 mg/kg剂量处理携带H1975肿瘤的小鼠，延迟肿瘤生长。