紫杉醇侧链
| 中文名称 | 紫杉醇侧链 |
|---|---|
| 中文同义词 | 紫杉醇侧链;(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-对甲氧苯基-4-苯基--5-羧基―1,3-氧氮杂环戊烷;4R,5S)-3-苯甲酰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸;3-苯甲酰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸;(4S,5R)-3-苯甲酰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑烷羧酸;(4S,5R)-2-(4-甲氧基苯基)-3-N-苯甲酰基-4-苯基-5-甲酸;(4S5R)-3-苯甲酰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑啉羧酸(紫杉醇侧链);(4S,5R)-3-苯甲酰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-恶唑啉羧酸 |
| 英文名称 | (4S,5R)-3-Benzoyl-2-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-5-oxazolidinecarboxylic acid |
| 英文同义词 | (4S,5R)-3-Benzoyl-2-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-5-oxazolidinecarboxylic acid;(4S,5R)-2-(4-methoxyphenyl)-N-benzoyl-4-phenyloxazolidine-5-carboxylic acid;3-{[2-(4-Methoxyphenyl)phenyl]carbonyl}-4-phenyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid;(4S,5R)-3-benzoyl-2-(4-anisyl)-4-phenyl-5-oxazolidinecarboxylic acid;(4S,5R)-3-Benzoyl-2-(4-Methoxyphenyl)-4-phenyloxazolidine-5-carboxylic acid;(4S,5R)-3-benzoyl-2-(4-anisyl)-4-phenyl-5-oxazolidinecarboxylic;5-Oxazolidinecarboxylicacid, 3-benzoyl-2-(4-Methoxyphenyl)-4-phenyl-, (4S,5R)-;Said chain of Paclitaxel 1 |
| CAS号 | 949023-16-9 |
| 分子式 | C24H21NO5 |
| 分子量 | 403.43 |
| EINECS号 | 1592732-453-0 |
| 相关类别 | 医药中间体;植提;医药原料;中间体;原料药;有机化学;化工中间体;原料;Plant extracts;Herb extract;API;植物提取物;化学试剂 |
| Mol文件 | 949023-16-9.mol |
| 结构式 |  |
紫杉醇侧链 性质
| 沸点 | 642.3±55.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.291 |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 酸度系数(pKa) | 2.85±0.60(Predicted) |
Taxol的全合成由美国的三个实验室通过不同的路线获得成功，然而由于合成步骤复杂，成本昂贵，因此尚无工业应用价值。后来人们发现可以利用从红豆杉树叶中提取的102去乙酰巴卡亭III(102DAB)进行半合成，只要在102DAB分子中引入手性紫杉醇侧链f就可得到紫杉醇。因此紫杉醇侧链作为医药中间体主要用于原料药的合成和制备过程。
一种原料来源广泛，价格低廉，反应条件温和，操作简单，具有较高的工业化价值的紫杉醇侧链的合成方法。
1）中间产物(a)的合成：在N2氛围下，将2，6二氯苄醇(22mmol)，N-苯亚甲基-4甲氧基苯基亚胺(20mmol)，醋酸铑(0.1mmol)和R-Binal磷酸(0.4mmol)在0℃下加入二氯甲烷20ml，用蠕动泵将重氮乙酸叔丁酯(22mmol)加入到上述原料组成的反应体系中，时间设定为1.5小时。加完重氮乙酸叔丁酯后室温搅拌0.5小时，而后用柱层析方法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶100～乙酸乙酯∶正己烷＝1∶20)分离得到中间产物(a)产物dr值67：33ee值88％，收率为72％。
2）化合物(b)的合成：在N2氛围下，将中间产物(a)(5mmol)溶于20ml甲醇溶液中，加10％Pd/C(2.5g)，甲酸铵(20mmol)，室温搅拌12小时。停止搅拌，过滤，用甲醇洗涤Pd/C3次，收集滤液旋干后加水20ml洗涤，用乙酸乙酯萃取(20ml*3)，无水硫酸钠干燥，旋干得到白色固体b1.00g，收率为58％。在乙酸乙酯∶正己烷＝10∶1溶液中重结晶得到ee＞99％的产物b0.81g。
3）化合物(c)的合成：在N2环境中，将化合物(b)(2.5mmol)溶于5mlN，N二甲基甲酰胺溶液中，搅拌下加入叔丁基二甲基氯硅烷(3mol)和咪唑(6mmol)，30℃温度下搅拌12小时，加入10ml水洗涤，用乙酸乙酯萃取10ml*5，收集萃取液，用无水硫酸钠干燥，旋干得白色固体c1.06g，，收率93％。
4）化合物(d)的合成：在N2氛围下，将化合物(c)(2mmol)溶于5ml乙腈溶液中，在冰浴下加入硝酸铈铵(6mmol)的乙腈水溶液(2ml)(乙腈∶水＝5∶1)，0℃下搅拌10小时后加入碳酸氢钠饱和水溶液调节PH为8～9，用乙酸乙酯萃取(20ml*4)，收集收集萃取液，用无水硫酸钠干燥，选干得到的橙色油状物溶于5ml二氯甲烷溶液中，在N2环境中加入三乙胺(4mmol)和苯甲酰氯(2.4mmol)，室温搅拌4小时，旋干溶剂，用柱层析方法分离得到化合物(d)0.32g(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶40～乙酸乙酯∶正己烷＝1∶10)，收率为45％。
5）化合物(e)的合成：在N2环境中，将化合物(d)(0.8mmol)溶于2ml四氢呋喃溶液中，加入四丁基氟化铵(1mmol)，室温搅拌1小时，加水2ml洗涤后用乙酸乙酯萃取3ml*3，无水硫酸钠干燥，收集滤液旋干得到白色固体e0.26g收率94％。
6）目标物紫杉醇侧链(f)的合成：在N2环境中，将化合物(e)(0.7mmol)溶于3ml二氯甲烷溶液中，加入三氟醋1.5ml酸，室温搅拌12小时，旋干溶剂，加入1ml乙酸乙酯，析出固体。过滤得到产物f0.15g，收率78％。
紫杉醇(Paclitaxel)商品名为(Taxol)泰素。Taxol最先是从红豆杉属植物的树皮中分离提取的一种具有独特抗癌活性的紫杉烷二萜类化合物。早在60年代即发现短叶红豆杉树干的粗提物具有抗肿瘤活性，1971年Wall等从中分离得到泰素。美国国立癌症研究所在体外人的癌细胞株筛选中发现它对卵巢癌，乳腺癌和大肠癌疗效突出，对移植性动物肿瘤和黑色素瘤、肺癌也有也有明显的抑制作用。