3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2,5-吡咯烷二酮
| 中文名称 | 3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2,5-吡咯烷二酮 |
|---|---|
| 中文同义词 | 3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2,5-吡咯烷二酮;化合物PF06840003;PF-06840003,IDO-1 抑制剂 |
| 英文名称 | 3-(5-fluoro-indol-3-yl)-pyrrolidine-2,5-dione |
| 英文同义词 | 2,5-Pyrrolidinedione, 3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-;3-(5-fluoro-indol-3-yl)-pyrrolidine-2,5-dione;3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione;PF-06840003;PF 06840003;PF-06840003;EOS200271;PF-06840003 (racemate);3-(5-Fluoro-1H-indol-3-yl)-2,5-pyrrolidinedione |
| CAS号 | 198474-05-4 |
| 分子式 | C12H9FN2O2 |
| 分子量 | 232.21 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 氮杂环;有机化学;API |
| Mol文件 | 198474-05-4.mol |
| 结构式 |  |
3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2,5-吡咯烷二酮 性质
| 熔点 | 190-195 °C |
|---|---|
| 沸点 | 533.2±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.464±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Inert atmosphere,Room Temperature |
| 溶解度 | 溶于 DMSO（至少 25 mg/ml） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 9.13±0.50(Predicted) |
| 颜色 | 白色 |
| 稳定性 | 可在-20°C的DMSO中的溶液下储存长达3个月。 |
PF-06840003 (EOS200271)是一种高选择性的、具有生物口服活性的IDO-1抑制剂。尽管它对hIDO1仅具有中等抑制作用（IC50=0.41 μM），但它能与hIDO-1紧密结合，和hIDO-1之间形成高密度的氢键，所以PF-06840003是一个非常高效的化合物(LE 0.53, LipE 5.1)。
| Target | Value |
|
hIDO-1
(Cell-free) | 0.41 μM |
|
dIDO-1
(Cell-free) | 0.59 μM |
|
mIDO-1
(Cell-free) | 1.5 μM |
PF-06840003是一种外消旋混合物。它对人源IDO-1、鼠源IDO-1、犬类IDO-1的IC50分别为0.41, 1.5和0.59 μM。PF-06840003对hTDO-2仅具有非常微弱的活性，IC50为140 μM。在细胞实验中，PF-06840003在Hela细胞和LPS/INFγ刺激的THP1细胞中均具有活性，IC50分别为1.8 μM和1.7 μM。PF-06840003对CYPs的抑制作用十分微弱，对绝大部分CYP同功酶的IC50大于100 μM（除了2C19，IC50=78 μM）。此外，PF-06840003对参与试验的CYP酶没有依赖于代谢的抑制作用。
PF-06840003体内半衰期约为16-19小时。其在小鼠、大鼠和狗中的口服生物利用度分别为59%，94%和19%。在Pan02, B16−F10, CT26, MC38, 4T1, 和肾癌模型中，PF-06840003单药给药具有显著的抗肿瘤活性；在CT26模型中，PF-06840003和anti-PDL1 mAb具有协同作用。PF-06840003在体内的药代动力学特征良好，在大多临床前动物中具有较低的/中等的清除率。在大鼠中，PF-06840003可透过中枢神经系统，说明其在脑转移中的潜力。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/01/25 | HY-101111 | 3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2,5-吡咯烷二酮 PF-06840003 | 198474-05-4 | 5mg | 680元 |
| 2024/01/25 | HY-101111 | 3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2,5-吡咯烷二酮 PF-06840003 | 198474-05-4 | 10mM * 1mLin DMSO | 748元 |