猪苓提取物
猪苓提取物 性质
猪苓提取物为多孔菌科多孔菌属真菌猪苓的菌核提取物，主要含麦角甾醇、生物素、猪苓多糖、猪苓酮等化学成分。具有利尿、抑菌、抗癌等作用。本信息由Chemicalbook的侍艳编辑整理。为多孔菌科多孔菌属真菌猪苓的菌核。又名粉猪苓 黑猪苓、豨苓、地乌桃、野猪食、野猪粪、猪屎苓等。菌核埋生于地下，呈长形块状或不规则球形，稍扁，有的分枝如姜状，表面灰黑或黑色，凹凸不平，有皱纹或瘤状突起，干燥后坚而不实，断面呈白色至淡褐色，半木质化，较轻;子实体从埋生于地下的菌核生出;菌柄多次分枝，每枝顶端有 一菌盖;菌盖肉质，干后硬而脆，圆形，中部脐状，近白色至浅褐色，无环纹，边缘薄而锐，常内卷;菌肉薄，白色：菌管与菌肉同色。担子呈短棒状，无色透明，顶生4个孢子;孢子卵圆形6.6～7.6×3.8μm，内含一个油球，透明无色，壁表平滑。此菌核生于林中的桦树、栎树、槭树、柳树、椵树以及山毛榉科树木的根旁土壤中。中国各地均有分布。
图1为猪苓含麦角甾醇 (Ergosterol)、生物素 (Biotin)、猪苓多糖 (葡聚糖， Glucan)、粗蛋白约9%及粗纤维46.0%等。尚含蛋白质、钾盐等成分。
从子实体分得7个新成分，命名为多孔菌甾酮A和B～G(Polyporusterone A～G)。尚含25-去氧罗汉松甾酮A(25-Deoxymakisterone A)和25-去氧-24(28)-去氢罗汉松甾酮A，前者为多孔菌甾酮A的22和24位的差向异构体。上述化合物对白血病L-1210均有细胞毒活性。
图2为多孔菌甾酮A1.抗菌作用
猪苓提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用。
2.对免疫功能的影响
猪苓提取物10mg/kg ip或醇提水溶部分1～3g/kg sc，均能增强荷瘤小鼠网状内皮系统的吞噬功能，前者能使荷瘤小鼠脾脏抗体形成细胞增多，而后者则使脾抗体形成细胞数减少。猪苓多糖100mg/kg ip连续2wk，能增加和升高正常及肝损伤小鼠巨噬细胞数量及释放H2O2能力，体外30～240μg/ml能明显促进小鼠脾细胞对ConA和LPS的增殖反应，12.5mg/kg ip，能增强小鼠特异的抗体分泌细胞数及异型小鼠脾细胞诱导的迟发型超敏反应;猪苓多糖浓度在240μg/ml时可增强小鼠脾细胞毒T细胞对靶细胞的杀伤活性。
3.对肝脏作用
在细胞生长周期中加入0.16、0.08、0.04mg/ml的猪苓多糖有促进PLC/PRF/5人肝癌细胞产生HBSAg的作用，猪苓多糖提取液100-200mg/kg ip，可明显阻止四氯化碳及D-半乳糖胺诱发小鼠肝病变发生，SGPT活力下降，肝5-核苷酸酶，酸性磷酸酶6-磷酸葡萄糖磷酸酶活力回升。体外实验0.01，0.02mg/ml也具有类似体内的作用。猪苓多糖1～800mg/ml，体外试验，可使小鼠脾细胞出现规律性的增殖反应，而胸腺细胞对之毫无反应，缺乏T细胞的裸鼠脾细胞去掉吸附性细胞后，均为B细胞，猪苓多糖也能引起其增殖反应，说明猪苓多糖具有B细胞促有丝分裂素作用。
4.抗辐射作用
猪苓多糖8mg/只ip，可提高小鼠受800rad全身照射的存活率，能使小鼠胸腺细胞中3H-TdR的掺入明显增强，同时加速胸腺细胞的释放，且使小鼠血浆中皮质酮含量明显增高;切除双侧肾上腺后，不再有这些表现，表明上述作用是通过肾上腺皮质而实现的，而猪苓的抗辐射作用可能与其提高肾上腺皮质功能有关。
5.抗衰老
猪苓多糖0.2，0.4mg/只ip，连续10d，对臭氧造型的衰老小鼠，可增加体重，提高体温和胸腺系数，使接近正常，还能降低衰老小鼠肝中过氧化脂质含量，提高红细胞中SOD和肝脏过氧化氢酶活力。
6.利尿作用
健康人口服猪苓煎剂5～8g，6小时尿量增加62%，氯化物增加45%，但3g煎剂及临床常用量对人未能证明有利尿作用。猪苓煎剂0.25～0.5g/kg iv或im对不麻醉的带输尿管瘘犬有利尿作用，剂量低于0.0048g/kg ig或iv，则无利尿作用。在切除肾上腺大鼠，猪苓煎剂与去氧皮质酮合用，结果5h内尿量反而减少，尿中盐的排泄并无影响。猪苓含钾量不高(30mg%)，也不稀释血液，其利尿作用可能与抑制肾小管对电解质及水的重吸收有关。1.猪苓醇提取物水溶部分每日腹腔注射2g/kg生药，连续给药10日，对小鼠肉瘤S180抑制率为62%，对小鼠肝癌抑制率为37%～54%，但对小鼠白血病L615无效。猪苓提取物(包括粗提物、半精制物以及精制物)腹腔注射、静脉注射及灌胃等不同途径给药，对小鼠S180也均有明显的抑瘤作用。猪苓发酵液、粗提取物对肉瘤S180的抑瘤作用与野生猪苓粗提物相似。
2.猪苓多糖对小鼠移植性肉瘤S180具有明显的抑制作用，瘤体抑制率约为 50%～70%，瘤重抑制率约为30%以上，可使6%～7%荷瘤小鼠肿瘤完全消退。对肿瘤完全消退的小鼠，在1～6月后再接种肿瘤细胞，均不生长肿瘤。提取物经腹腔注射、静脉注射及灌服等给药，在一定剂量下均能抑制肿瘤的生长，但灌服的效果较腹腔注射和静脉注射差，给药量也大。猪苓多糖预防性给药对移植性肿瘤的生长亦有一定抑制作用，与同类型药物云苓多糖比较，有用量少而疗效明显的优点。
3.猪苓多糖尚能降低Lewis肺癌自发性肺转移灶的数目，表明对Lewis肺癌的肺转移灶的发生率有抑制趋势。猪苓多糖给予荷肝癌H22小鼠腹腔注射200mg/kg 2 日，其抑制率为39%;腹腔注射100～200mg/kg 5日，可使荷瘤鼠肝糖原积累增加。
4.雌性大鼠给予致癌剂N-J基-N-(4-羟丁基)亚硝胺溶液的同时，饲以猪苓干粉90g/kg喂养，结果膀胱总发瘤率由病理对照组的100%降至61.1%，减少了 38.9%，每鼠肿瘤数和瘤直径显著低于病理对照组，发癌率由病理对照组的77.8% 降至11.1%，减少了66.7%，表明猪苓对BBN膀胱瘤的发生具有较显著的抑制作用，且无明显毒副作用。
5.在单用化疗药不表现抗肿瘤效果的剂量下，加用适量的猪苓提取物会有显著抗肿瘤作用。猪苓酮A～G，7种化合物对白血病L1210细胞有细胞毒作用，有剂量依赖性抑制作用。
6.用甲基甲蒽诱发小鼠肺癌7423，用猪苓多糖100 mg/kg给药7周后，肿瘤明显缩小，41日后肿瘤完全消失者占50%，抑瘤率为100%。
7.猪苓热水提取物对人子宫颈癌JTC-26抑制率为33.3%，同时对人成纤维细胞毫无抑制作用。
8.猪苓多糖能抑制小鼠S180腹水癌细胞内DNA的合成及cAMP磷酸二酯酶的活性。猪苓多糖可提高脾淋巴样细胞对瘤细胞的杀伤活性，尤以带瘤的第20和25日为显著。猪苓多糖有使正常小鼠及荷瘤小鼠初期脾集落形成数增加的倾向，此一结果提示猪苓多糖对正常和荷瘤初期小鼠骨髓干细胞有保护或促进增殖的倾向。
图3为猪苓多糖提取
猪苓（10倍量水煎煮1.5小时）→煎煮液（浓缩至1:1，加三倍量乙醇沉淀）→沉淀（加水溶液，滤过，放冷）→药液（MG-1型大孔树脂，水洗脱）→洗脱液（浓缩，烘干）→猪苓多糖粗品性状鉴别
菌核呈不规则块状、条形、类圆形或扁块状，多弯曲或分枝扭曲，长5～25cm，直径2～8cm。表面灰黑色、乌黑色或棕黑色，皱缩或有瘤状突起。质坚而不实，似软木能浮于水面。断面细腻，按之较软，类白色或黄白色，略显颗粒状。气微，味淡，嚼之绵软而不易碎。 以个大、外皮黑褐色、光亮、内粉白色、质致密、无泥沙者为佳。
显微鉴别
横切面 全体由菌丝紧密交结而成，外层厚27～54μm，菌丝棕色，不易分离。内层菌丝无色，弯曲，直径2～10μm。 粉末 灰黄白色，菌丝体大多无色(内部菌丝)，少数棕色(外层菌丝)，散在的菌丝细长，弯曲，有分枝及结节状膨大部分，有的具横隔。草酸钙结晶呈双锥形或八面体形，有的呈不规则多面形，直径3～32～64μm，有时可见数个结晶聚集在一起。
理化鉴别
(1)取粉末1g，加稀盐酸10ml，置水浴上煮沸15min，搅拌，呈粘胶状。(2)取粉末0.5g，加甲醇5ml，于水浴上加热2min，滤过，滤液蒸干，残渣溶于1ml冰醋酸中，加醋酐-硫酸试剂 (19：1) 1ml，颜色迅速由红→紫→青，最后变为绿色。 (3)取本品数小片，加20%氢氧化钠溶液适量，在15磅压力下加热半小时，取出后用蒸馏水洗净碱液，一部分残渣加50%硝酸加热，全部溶解。另一部分残渣加入碘液，10min后取出，挤干后，加50%硫酸1滴，显紫红色。(4)取粉末0.1g，在试管中加水5ml，煮沸，加碘试液3滴，不显蓝色或紫红色。1.慢性病毒性肝炎 猪苓多糖注射液，采用随机抽样分组和双盲法配对治疗359例，其疗效显著，改善了患者的症状。
2.产后癃闭 猪苓汤随证加减，水煎服，每日1剂，分2次服，病重者日服2剂，治疗 20例，全部治愈。
3.尿路结石 猪苓汤水煎服，或用猪苓汤制剂(散剂)内服，每服5g。连续服用3个月。治疗516例，排石有388例; 对下尿路结石效果更明显，307例中排石278例，排石率达 90.6%。
4.银屑病 猪苓注射液肌注15天以上。治疗265例，治愈83例，显效67例，好转79 例，无效36例，总有效率为86.42%。
5.肿瘤 猪苓多糖口服或肌注，配合化疗、放疗。治疗肺癌254例，肝癌33例，鼻咽癌 10例，急性白血病38例，均有明显的效果。较单用化疗、放疗效果佳，并且还能减轻化疗、放疗的骨髓抑制及其毒副作用。【性味】 甘、淡，平。
【功能主治】利水渗湿。用于小便不利，水肿，泄泻，淋浊，带下。猪苓半精制物以大剂量1次ig 200～250mg/kg或500mg/kg ip，均无明显毒性反应;猪苓半精制物1～100mg/kg ip，连续28d，对小鼠无显著毒性。
图1为猪苓含麦角甾醇 (Ergosterol)、生物素 (Biotin)、猪苓多糖 (葡聚糖， Glucan)、粗蛋白约9%及粗纤维46.0%等。尚含蛋白质、钾盐等成分。
从子实体分得7个新成分，命名为多孔菌甾酮A和B～G(Polyporusterone A～G)。尚含25-去氧罗汉松甾酮A(25-Deoxymakisterone A)和25-去氧-24(28)-去氢罗汉松甾酮A，前者为多孔菌甾酮A的22和24位的差向异构体。上述化合物对白血病L-1210均有细胞毒活性。
图2为多孔菌甾酮A1.抗菌作用
猪苓提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用。
2.对免疫功能的影响
猪苓提取物10mg/kg ip或醇提水溶部分1～3g/kg sc，均能增强荷瘤小鼠网状内皮系统的吞噬功能，前者能使荷瘤小鼠脾脏抗体形成细胞增多，而后者则使脾抗体形成细胞数减少。猪苓多糖100mg/kg ip连续2wk，能增加和升高正常及肝损伤小鼠巨噬细胞数量及释放H2O2能力，体外30～240μg/ml能明显促进小鼠脾细胞对ConA和LPS的增殖反应，12.5mg/kg ip，能增强小鼠特异的抗体分泌细胞数及异型小鼠脾细胞诱导的迟发型超敏反应;猪苓多糖浓度在240μg/ml时可增强小鼠脾细胞毒T细胞对靶细胞的杀伤活性。
3.对肝脏作用
在细胞生长周期中加入0.16、0.08、0.04mg/ml的猪苓多糖有促进PLC/PRF/5人肝癌细胞产生HBSAg的作用，猪苓多糖提取液100-200mg/kg ip，可明显阻止四氯化碳及D-半乳糖胺诱发小鼠肝病变发生，SGPT活力下降，肝5-核苷酸酶，酸性磷酸酶6-磷酸葡萄糖磷酸酶活力回升。体外实验0.01，0.02mg/ml也具有类似体内的作用。猪苓多糖1～800mg/ml，体外试验，可使小鼠脾细胞出现规律性的增殖反应，而胸腺细胞对之毫无反应，缺乏T细胞的裸鼠脾细胞去掉吸附性细胞后，均为B细胞，猪苓多糖也能引起其增殖反应，说明猪苓多糖具有B细胞促有丝分裂素作用。
4.抗辐射作用
猪苓多糖8mg/只ip，可提高小鼠受800rad全身照射的存活率，能使小鼠胸腺细胞中3H-TdR的掺入明显增强，同时加速胸腺细胞的释放，且使小鼠血浆中皮质酮含量明显增高;切除双侧肾上腺后，不再有这些表现，表明上述作用是通过肾上腺皮质而实现的，而猪苓的抗辐射作用可能与其提高肾上腺皮质功能有关。
5.抗衰老
猪苓多糖0.2，0.4mg/只ip，连续10d，对臭氧造型的衰老小鼠，可增加体重，提高体温和胸腺系数，使接近正常，还能降低衰老小鼠肝中过氧化脂质含量，提高红细胞中SOD和肝脏过氧化氢酶活力。
6.利尿作用
健康人口服猪苓煎剂5～8g，6小时尿量增加62%，氯化物增加45%，但3g煎剂及临床常用量对人未能证明有利尿作用。猪苓煎剂0.25～0.5g/kg iv或im对不麻醉的带输尿管瘘犬有利尿作用，剂量低于0.0048g/kg ig或iv，则无利尿作用。在切除肾上腺大鼠，猪苓煎剂与去氧皮质酮合用，结果5h内尿量反而减少，尿中盐的排泄并无影响。猪苓含钾量不高(30mg%)，也不稀释血液，其利尿作用可能与抑制肾小管对电解质及水的重吸收有关。1.猪苓醇提取物水溶部分每日腹腔注射2g/kg生药，连续给药10日，对小鼠肉瘤S180抑制率为62%，对小鼠肝癌抑制率为37%～54%，但对小鼠白血病L615无效。猪苓提取物(包括粗提物、半精制物以及精制物)腹腔注射、静脉注射及灌胃等不同途径给药，对小鼠S180也均有明显的抑瘤作用。猪苓发酵液、粗提取物对肉瘤S180的抑瘤作用与野生猪苓粗提物相似。
2.猪苓多糖对小鼠移植性肉瘤S180具有明显的抑制作用，瘤体抑制率约为 50%～70%，瘤重抑制率约为30%以上，可使6%～7%荷瘤小鼠肿瘤完全消退。对肿瘤完全消退的小鼠，在1～6月后再接种肿瘤细胞，均不生长肿瘤。提取物经腹腔注射、静脉注射及灌服等给药，在一定剂量下均能抑制肿瘤的生长，但灌服的效果较腹腔注射和静脉注射差，给药量也大。猪苓多糖预防性给药对移植性肿瘤的生长亦有一定抑制作用，与同类型药物云苓多糖比较，有用量少而疗效明显的优点。
3.猪苓多糖尚能降低Lewis肺癌自发性肺转移灶的数目，表明对Lewis肺癌的肺转移灶的发生率有抑制趋势。猪苓多糖给予荷肝癌H22小鼠腹腔注射200mg/kg 2 日，其抑制率为39%;腹腔注射100～200mg/kg 5日，可使荷瘤鼠肝糖原积累增加。
4.雌性大鼠给予致癌剂N-J基-N-(4-羟丁基)亚硝胺溶液的同时，饲以猪苓干粉90g/kg喂养，结果膀胱总发瘤率由病理对照组的100%降至61.1%，减少了 38.9%，每鼠肿瘤数和瘤直径显著低于病理对照组，发癌率由病理对照组的77.8% 降至11.1%，减少了66.7%，表明猪苓对BBN膀胱瘤的发生具有较显著的抑制作用，且无明显毒副作用。
5.在单用化疗药不表现抗肿瘤效果的剂量下，加用适量的猪苓提取物会有显著抗肿瘤作用。猪苓酮A～G，7种化合物对白血病L1210细胞有细胞毒作用，有剂量依赖性抑制作用。
6.用甲基甲蒽诱发小鼠肺癌7423，用猪苓多糖100 mg/kg给药7周后，肿瘤明显缩小，41日后肿瘤完全消失者占50%，抑瘤率为100%。
7.猪苓热水提取物对人子宫颈癌JTC-26抑制率为33.3%，同时对人成纤维细胞毫无抑制作用。
8.猪苓多糖能抑制小鼠S180腹水癌细胞内DNA的合成及cAMP磷酸二酯酶的活性。猪苓多糖可提高脾淋巴样细胞对瘤细胞的杀伤活性，尤以带瘤的第20和25日为显著。猪苓多糖有使正常小鼠及荷瘤小鼠初期脾集落形成数增加的倾向，此一结果提示猪苓多糖对正常和荷瘤初期小鼠骨髓干细胞有保护或促进增殖的倾向。
图3为猪苓多糖提取
猪苓（10倍量水煎煮1.5小时）→煎煮液（浓缩至1:1，加三倍量乙醇沉淀）→沉淀（加水溶液，滤过，放冷）→药液（MG-1型大孔树脂，水洗脱）→洗脱液（浓缩，烘干）→猪苓多糖粗品性状鉴别
菌核呈不规则块状、条形、类圆形或扁块状，多弯曲或分枝扭曲，长5～25cm，直径2～8cm。表面灰黑色、乌黑色或棕黑色，皱缩或有瘤状突起。质坚而不实，似软木能浮于水面。断面细腻，按之较软，类白色或黄白色，略显颗粒状。气微，味淡，嚼之绵软而不易碎。 以个大、外皮黑褐色、光亮、内粉白色、质致密、无泥沙者为佳。
显微鉴别
横切面 全体由菌丝紧密交结而成，外层厚27～54μm，菌丝棕色，不易分离。内层菌丝无色，弯曲，直径2～10μm。 粉末 灰黄白色，菌丝体大多无色(内部菌丝)，少数棕色(外层菌丝)，散在的菌丝细长，弯曲，有分枝及结节状膨大部分，有的具横隔。草酸钙结晶呈双锥形或八面体形，有的呈不规则多面形，直径3～32～64μm，有时可见数个结晶聚集在一起。
理化鉴别
(1)取粉末1g，加稀盐酸10ml，置水浴上煮沸15min，搅拌，呈粘胶状。(2)取粉末0.5g，加甲醇5ml，于水浴上加热2min，滤过，滤液蒸干，残渣溶于1ml冰醋酸中，加醋酐-硫酸试剂 (19：1) 1ml，颜色迅速由红→紫→青，最后变为绿色。 (3)取本品数小片，加20%氢氧化钠溶液适量，在15磅压力下加热半小时，取出后用蒸馏水洗净碱液，一部分残渣加50%硝酸加热，全部溶解。另一部分残渣加入碘液，10min后取出，挤干后，加50%硫酸1滴，显紫红色。(4)取粉末0.1g，在试管中加水5ml，煮沸，加碘试液3滴，不显蓝色或紫红色。1.慢性病毒性肝炎 猪苓多糖注射液，采用随机抽样分组和双盲法配对治疗359例，其疗效显著，改善了患者的症状。
2.产后癃闭 猪苓汤随证加减，水煎服，每日1剂，分2次服，病重者日服2剂，治疗 20例，全部治愈。
3.尿路结石 猪苓汤水煎服，或用猪苓汤制剂(散剂)内服，每服5g。连续服用3个月。治疗516例，排石有388例; 对下尿路结石效果更明显，307例中排石278例，排石率达 90.6%。
4.银屑病 猪苓注射液肌注15天以上。治疗265例，治愈83例，显效67例，好转79 例，无效36例，总有效率为86.42%。
5.肿瘤 猪苓多糖口服或肌注，配合化疗、放疗。治疗肺癌254例，肝癌33例，鼻咽癌 10例，急性白血病38例，均有明显的效果。较单用化疗、放疗效果佳，并且还能减轻化疗、放疗的骨髓抑制及其毒副作用。【性味】 甘、淡，平。
【功能主治】利水渗湿。用于小便不利，水肿，泄泻，淋浊，带下。猪苓半精制物以大剂量1次ig 200～250mg/kg或500mg/kg ip，均无明显毒性反应;猪苓半精制物1～100mg/kg ip，连续28d，对小鼠无显著毒性。