罗美昔布
中文名称 | 罗美昔布 |
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中文同义词 | 2-[(2- 氯-6-氟苯基)氨基」-5-甲基苯乙酸;鲁米昔布;罗美昔布杂质;2-(2-((2-氯-6-氟苯基)氨基)-5-甲基苯基)乙酸 |
英文名称 | LUMIRACOXIB |
英文同义词 | 2-[2-[(2-chloro-6-fluoro-phenyl)amino]-5-methyl-phenyl]acetic acid;2-[(2-Chloro-6-fluorophenyl)amino]-5-methylbenzeneacetic Acid;CGS 35189;COX 189;Prexige;Lumaricoxib;Benzeneacetic acid, 2-((2-chloro-6-fluorophenyl)amino)-5-methyl-;Unii-V91T9204hu |
CAS号 | 220991-20-8 |
分子式 | C15H13ClFNO2 |
分子量 | 293.72 |
EINECS号 | 1308068-626-2 |
相关类别 | 神经信号;小分子抑制剂,天然产物;Inhibitors;PREXIGE;Aromatics Compounds;Aromatics;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals |
Mol文件 | 220991-20-8.mol |
结构式 |
罗美昔布 性质
熔点 | 139-141°C |
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沸点 | 395.7±42.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.363±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C |
溶解度 | DMSO 中≥29.4 mg/mL;不溶于水; ≥27.15 mg/mL,乙醇溶液,超声波 |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 4.18±0.10(Predicted) |
CAS 数据库 | 220991-20-8 |
罗美昔布(lumiracoxib)化学名为2-[(2-氯-6-氟苯基)氨基]-5-甲基苯乙酸,是Novatis公司研发的选择性环氧合酶-2(COX-2) 抑制剂,2003年首次在墨西哥上市,商品名Prexige。本品系第二代非甾体抗炎药,临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎疼痛以及牙痛等。
非甾体类抗炎药( non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs) 是临床最常用的骨关节炎症状性治疗药物,具有抗炎镇痛和退热功效。NSAIDs的使用可以追溯到100多年前: 从19世纪末的水杨酸类(代表药物阿司匹林),20世纪50年代的吡唑啉酮类(代表药物保泰松),到60年代的吲哚乙酸类(代表药物吲哚美辛),70年代的丙酸类(代表药物是布洛芬),苯乙酸类(代表药物双氯芬酸),还有苯并噻嗪类(代表药物吡罗昔康),再到80年代有代表药物舒林酸,阿西美辛,萘丁美酮,洛索洛芬等。胃肠道不良反应是上述传统NSAIDs治疗中的最主要的不良反应,研究发现每年服用NSAIDs的人有1%~4%出现严重胃肠道并发症,包括出血、穿孔和梗死。大多数严重胃肠道事件发生前并没有明显的临床症状。服用NSAIDs后出现严重胃肠道并发症的风险是未服者的3~5倍。服用NSAIDs的人数众多,特别是老年人危险更高,减少NSAIDs相关胃肠道事件的需求及20世纪90年代环氧化酶(COX)亚型-2的发现,共同推动了选择性COX-2抑制剂的研发与上市。罗非昔布和塞来昔布是最早上市的选择性COX-2抑制剂,随后又有了伐地考昔、依托考昔和罗美昔布的上市,其被证实与传统NSAIDs有相近的抗炎止痛作用,但却能明显减少严重的胃肠道并发症,在世界范围内被广泛使用于各种临床急性疼痛(如急性痛风,原发性痛经,术后镇痛等) 和慢性疼痛(骨关节炎,类风湿关节炎,强直性脊柱炎等)。在Pd催化剂Pd(dba)2和三丁基膦的催化下,以叔丁醇钠为碱,对溴甲苯和2-氯-6- 氟苯胺偶联制得二芳基仲胺。二芳基仲胺与氯乙酰氯发生酰化反应,然后在AlCl3催化下,发生分子内的傅—克烷基化反应,构建内酰胺。最后,以NaOH为碱,在乙醇和水中回流,将酰胺键水解开环,制得罗美昔布。
图1为罗美昔布的合成路线主治骨关节炎、类风湿性关节炎等。
有关罗美昔布的非甾体抗炎药、合成路线、用途是由Chemicalbook的东方编辑整理。(2016-03-02)Lumiracoxib (COX-189)是一种新型,选择性的COX-2抑制剂,Ki为0.06 μM;对COX1的Ki值为3 μM。
非甾体类抗炎药( non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs) 是临床最常用的骨关节炎症状性治疗药物,具有抗炎镇痛和退热功效。NSAIDs的使用可以追溯到100多年前: 从19世纪末的水杨酸类(代表药物阿司匹林),20世纪50年代的吡唑啉酮类(代表药物保泰松),到60年代的吲哚乙酸类(代表药物吲哚美辛),70年代的丙酸类(代表药物是布洛芬),苯乙酸类(代表药物双氯芬酸),还有苯并噻嗪类(代表药物吡罗昔康),再到80年代有代表药物舒林酸,阿西美辛,萘丁美酮,洛索洛芬等。胃肠道不良反应是上述传统NSAIDs治疗中的最主要的不良反应,研究发现每年服用NSAIDs的人有1%~4%出现严重胃肠道并发症,包括出血、穿孔和梗死。大多数严重胃肠道事件发生前并没有明显的临床症状。服用NSAIDs后出现严重胃肠道并发症的风险是未服者的3~5倍。服用NSAIDs的人数众多,特别是老年人危险更高,减少NSAIDs相关胃肠道事件的需求及20世纪90年代环氧化酶(COX)亚型-2的发现,共同推动了选择性COX-2抑制剂的研发与上市。罗非昔布和塞来昔布是最早上市的选择性COX-2抑制剂,随后又有了伐地考昔、依托考昔和罗美昔布的上市,其被证实与传统NSAIDs有相近的抗炎止痛作用,但却能明显减少严重的胃肠道并发症,在世界范围内被广泛使用于各种临床急性疼痛(如急性痛风,原发性痛经,术后镇痛等) 和慢性疼痛(骨关节炎,类风湿关节炎,强直性脊柱炎等)。在Pd催化剂Pd(dba)2和三丁基膦的催化下,以叔丁醇钠为碱,对溴甲苯和2-氯-6- 氟苯胺偶联制得二芳基仲胺。二芳基仲胺与氯乙酰氯发生酰化反应,然后在AlCl3催化下,发生分子内的傅—克烷基化反应,构建内酰胺。最后,以NaOH为碱,在乙醇和水中回流,将酰胺键水解开环,制得罗美昔布。
图1为罗美昔布的合成路线主治骨关节炎、类风湿性关节炎等。
有关罗美昔布的非甾体抗炎药、合成路线、用途是由Chemicalbook的东方编辑整理。(2016-03-02)Lumiracoxib (COX-189)是一种新型,选择性的COX-2抑制剂,Ki为0.06 μM;对COX1的Ki值为3 μM。
Target | Value |
COX-2
(Cell-free assay) | 60 nM(Ki) |
COX-1
(Cell-free assay) | 3 μM(Ki) |
Lumiracoxib作用于表达COX-2的真皮成纤维细胞,IC50为0.14 μm,但是作用于转染人COX-1的HEK 293细胞,在浓度高达30μm时,也不抑制COX-1。在人全血试验中,Lumiracoxib作用于COX-2,IC50为0.13 μM,作用于COX-1,IC50为67 μM(COX-1/COX-2选择性比为515)。
Lumiracoxib是一种高度选择性的COX-2抑制剂,与Diclofenac相比,具有抗炎,镇痛和解热的活性,Diclofenac是一种参考NSAID,但大大改善胃肠道安全性。Lumiracoxib口服处理大鼠,吸收迅速,在0.5和1小时之间达到血浆峰浓度。Lumiracoxib处理痛觉过敏,水肿,热病和关节炎的大鼠模型,效果与Diclofenac类似,具有剂量依赖性。然而,与Lumiracoxib具有低的COX-1抑制活性一致,Lumiracoxib按100 mg/kg剂量口服处理,不会引起溃疡,其致溃疡性显著低于Diclofenac。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/01/16 | S2903 | 罗美昔布 Lumiracoxib | 220991-20-8 | 25mg | 794.68元 |
2024/01/16 | S2903 | 罗美昔布 Lumiracoxib | 220991-20-8 | 100mg | 2039.71元 |