阿齐沙坦

阿齐沙坦（Azilsartan）,商品名为Azilva。它是由日本武田（Takeda）公司开发的AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）, 于2012年1月18日被批准在日本上市，现在已经获的美国和欧盟上市的上市许可。

步骤一、阿齐沙坦肟的制备

二甲亚砜（200mL）和盐酸羟胺（42.4g）的混合溶液中加入三乙胺（61.8g）， 析出大量固体。过滤，滤饼用四氢呋喃洗涤。滤液浓缩去四氢呋喃后加入1-[(2'- 氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯50.0g，75℃反应15小 时。反应结束后加水淬灭，乙酸乙酯萃取。有机相用1mol/L盐酸洗涤，水相 再用1mol/L的氢氧化钠水溶液调节pH至10-11，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠 干燥，过滤，浓缩，得到阿齐沙坦肟29.7g，收率55%。

步骤二、阿齐沙坦的制备

阿齐沙坦肟8.8g加入10%的氢氧化钠溶液20ml，50℃搅拌3小时，全部 溶解。控制温度在20-30℃，滴加三光气（3.0g）/四氢呋喃（15ml）混合溶液。 滴加完毕后保持反应温度在20-30℃，继续反应2-3小时，反应完毕，调PH到 2-3，析出白色固体，烘干，得阿齐沙坦7.5g，收率83%。

本品为第一个应用于临床的新型嗯唑烷酮类抗菌药，通过与细菌50S亚基附近界面的30S亚基结合，抑制mRNA 核糖体链接，阻止70S初始复合物的形成，从而抑制细菌蛋白质形成，发挥杀菌作用。本品对葡萄球菌、链球菌(包括肠球菌)敏感，由于本品的特殊结构，因此与其他抗菌药无交叉耐药性。特别对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等有良好的抗菌作用，为治疗耐万古霉素肠球菌感染的唯一药物。Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管紧张素II 1型）受体拮抗剂，IC50为2.6 nM。

Target	Value
AT1 receptor	2.6 nM

Azilsartan抑制 口服葡萄糖耐量测试中(OGTT)，Azilsartan抑制血浆葡萄糖水平的增加，而不会显著改变胰岛素浓度或提高胰岛素敏感性。在骨骼肌中，0.001%剂量的Azilsartan减少TNF-α的表达。在脂肪组织中，Azilsartan减少TNF-α表达，但是增加脂联素，PPARγ，C/EBα，和aP2的表达。在培养的3T3-L1脂肪前体细胞中，Azilsartan增强脂肪形成，作用于编码基因过氧化物酶体增生物激活的受体-α (PPARα)，PPARδ，瘦素，脂肪酶，和脂联素的表达，比valsartan有效。外源性增补的血管紧张素II不存在下，Azilsartan也会有效抑制血管细胞增生。

在Koletsky大鼠体内，口服葡萄糖耐量测试中，Azilsartan治疗降低血压，基础血浆胰岛素浓度和胰岛素耐受指数的稳态模式评估，并抑制血糖和胰岛素浓度的过度增加。Azilsartan下调11β-羟化类固醇脱氢酶1型的表达。阿齐沙坦（又称阿齐沙坦酯，英语：Azilsartan）（INN） 是一款正处于研发中的治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）药物。