维利帕尼

Veliparib (ABT-888)是一种有效的PARP1和PARP2抑制剂，K_i分别为5.2 nM和2.9 nM，抑制SIRT2。Phase 3。ABT-888有效抑制PARP，作用于PARP-1和PARP-2时K_i值分别为5.2和2.9 nM。ABT-888降低肺癌H460细胞中克隆基因的存活率，且抑制DNA修复。ABT-888抑制C41细胞，EC50为2 nM。 ABT-888和放射物联用减少肿瘤血管的形成。ABT-888推迟NCI-H460 移植瘤模型的肿瘤生长。ABT-888在B16F10 和9L 移植瘤模型中抑制PARP，从而增强temozolomide的抗癌活性。ABT-888和其他细胞毒素药剂联用作用于MX-1移植瘤模型时显示出强抗癌效力。在A375和 Colo829移植瘤模型中按肿瘤大小，每千克分别加3和12.5 mg ABT-888，可以看到肿瘤内95%以上PAR被抑制。ABT-888增强常见癌症疗法的效果，比如放射疗法和烷基化剂。Veliparib (ABT-888, NSC 737664)是一种有效的PARP1和PARP2抑制剂，无细胞试验中Ki分别为5.2 nM和2.9 nM，对SIRT2没有活性。Veliparib 可增加自噬和凋亡。Phase 3。

Target	Value
PARP2 (Cell-free assay)	2.9 nM(Ki)
PARP1 (Cell-free assay)	5.2 nM(Ki)

ABT-888有效抑制PARP，作用于PARP-1和PARP-2时K _i 值分别为5.2和2.9 nM。ABT-888降低肺癌H460细胞中克隆基因的存活率，且抑制DNA修复。ABT-888抑制C41细胞，EC50为2 nM。 ABT-888和放射物联用减少肿瘤血管的形成。

ABT-888推迟NCI-H460 移植瘤模型的肿瘤生长。ABT-888在B16F10 和9L 移植瘤模型中抑制PARP，从而增强temozolomide的抗癌活性。ABT-888和其他细胞毒素药剂联用作用于MX-1移植瘤模型时显示出强抗癌效力。在A375和 Colo829移植瘤模型中按肿瘤大小，每千克分别加3和12.5 mg ABT-888，可以看到肿瘤内95%以上PAR被抑制。

以化合物（CAS: 912443-99-3）为原料合成2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺的一般步骤：检测到（2-甲基吡咯烷-2-基）-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺（0.0246 mol），发现其含有70％的2-[(R)-2-甲基吡咯烷基-2-基]-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺。向反应体系中加入80 mL无水甲醇，搅拌并加热至溶解。冷却至约40℃后，加入由13.5 g（0.0345 mol）(-)-二对甲苯甲酰基-L-酒石酸（无水）溶于100 mL无水甲醇的溶液。迅速析出白色沉淀，继续搅拌约2小时。过滤，滤饼用无水甲醇洗涤。将未干燥的滤饼加入80 mL水中，搅拌并用碱中和，随后析出固体产物。继续搅拌4小时后，过滤，滤饼用水洗涤三次，随后进行真空干燥。得到(R)-2-(2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺，经HPLC纯化后获得3.6 g产物，HPLC纯度为99.7％，手性纯度为99.8％。产率为85.7％。

参考文献：

[1] Patent: CN106432195, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0040-0050