4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮
| 中文名称 | 4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮 |
|---|---|
| 中文同义词 | 4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮;4-苄基-2-(萘-1-基)-1,2,4-噻二唑啉-3,5-二酮;泰德格鲁西;化合物TIDEGLUSIB;TIDEGLUSIB,非ATP竞争性GSK-3Β抑制剂;4-苄基-2-(萘-1-基)-1,2,4-噻二唑啉-3,5-二酮(TIDEGLUSIB);NP-12|||NP031112;4-苄基-2-(萘-1-基)-1,2,4-噻二唑烷E-3,5-二酮 |
| 英文名称 | 4-Benzyl-2-(naphthalen-1-yl)-[1,2,4]thiadiazolidine-3,5-dione |
| 英文同义词 | 4-Benzyl-2-(naphthalen-1-yl)-[1,2,4]thiadiazolidine-3,5-dione;Tideglusib(NP-031112);TIDEGLUSIB;NP-12;NP031112;NP 031112;NP-031112;1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione, 2-(1-naphthalenyl)-4-(phenylmethyl)-;Destructible;Tideglusib (NP031112, NP-12) |
| CAS号 | 865854-05-3 |
| 分子式 | C19H14N2O2S |
| 分子量 | 334.39 |
| EINECS号 | 640-411-8 |
| 相关类别 | 小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;合成中间体;医药原料药;对照品;Inhibitors;Akt;mTOR;PI3K |
| Mol文件 | 865854-05-3.mol |
| 结构式 | ![4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮 结构式](CAS/GIF/865854-05-3.gif) |
4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮 性质
| 熔点 | 148 - 150oC |
|---|---|
| 沸点 | 511.3±43.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.393 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 二甲基亚砜：>15mg/mL |
| 形态 | 粉末 |
| 酸度系数(pKa) | -1.51±0.20(Predicted) |
| 颜色 | 白色至米色 |
| InChI | InChI=1S/C19H14N2O2S/c22-18-20(13-14-7-2-1-3-8-14)19(23)24-21(18)17-12-6-10-15-9-4-5-11-16(15)17/h1-12H,13H2 |
| InChIKey | PMJIHLSCWIDGMD-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | S1C(=O)N(CC2=CC=CC=C2)C(=O)N1C1=C2C(C=CC=C2)=CC=C1 |
Tideglusib是一种不可逆的，非ATP竞争性的GSK-3β抑制剂，IC50为60 nM。Phase 2。在人的成神经细胞瘤细胞和鼠的原代神经元中Tideglusib 不可逆的抑制GSK-3从而使 tau蛋白磷酸化水平降低并防止细胞凋亡 。Tideglusib (2.5 μM) 会抑制谷氨酸盐诱导的神经胶质细胞激活，该结论的证据为在大鼠原代星形胶质细胞或小胶质细胞中 TNF-α 和 COX-2的表达水平下降。Tideglusib (2.5 μM) 同时对皮质神经元具有有效的保护作用，保护神经不受谷氨酸盐诱导的神经兴奋性毒性，该结论的证据为大鼠原代星形胶质细胞或小胶质细胞中Annexin-V 阳性的细胞数明显减少Tideglusib (50 mg/kg)注射入成年雄性Wistar大鼠海马中可以大幅减少红藻氨酸诱导的炎症反应并且对海马损伤区域具有保护作用 。在APP/tau双转基因小鼠中 Tideglusib (200 mg/kg, 口服)可以降低 tau蛋白磷酸化水平，减少淀粉样蛋白沉积和斑块相关的星形胶质细胞增殖，保护内嗅皮层和海马CA1 区神经元防止死亡, 预防记忆缺失Tideglusib (NP031112, NP-12)是一种不可逆的，非ATP竞争性的GSK-3β抑制剂，无细胞试验中IC50为60 nM，不能抑制位于活性位点的同源于 Cys-199的 Cys激酶。Phase 2。
| Target | Value |
|
GSK-3β
(Cell-free assay) | 60 nM |
在人的成神经细胞瘤细胞和鼠的原代神经元中Tideglusib 不可逆的抑制GSK-3从而使 tau蛋白磷酸化水平降低并防止细胞凋亡 。Tideglusib (2.5 μM) 会抑制谷氨酸盐诱导的神经胶质细胞激活，该结论的证据为在大鼠原代星形胶质细胞或小胶质细胞中 TNF-α 和 COX-2的表达水平下降。Tideglusib (2.5 μM) 同时对皮质神经元具有有效的保护作用，保护神经不受谷氨酸盐诱导的神经兴奋性毒性，该结论的证据为大鼠原代星形胶质细胞或小胶质细胞中Annexin-V 阳性的细胞数明显减少
Tideglusib (50 mg/kg)注射入成年雄性Wistar大鼠海马中可以大幅减少红藻氨酸诱导的炎症反应并且对海马损伤区域具有保护作用 。在APP/tau双转基因小鼠中 Tideglusib (200 mg/kg, 口服)可以降低 tau蛋白磷酸化水平，减少淀粉样蛋白沉积和斑块相关的星形胶质细胞增殖，保护内嗅皮层和海马CA1 区神经元防止死亡, 预防记忆缺失安全信息
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