MI-503
| 中文名称 | MI-503 |
|---|---|
| 中文同义词 | 化合物MI-503;1-((1H-吡唑-4-基)甲基)-4-甲基-5-((4-((6-(2,2,2-三氟乙基)噻吩并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)甲基)-1H-吲哚-2-甲腈 |
| 英文名称 | mi503 |
| 英文同义词 | mi503;mi-503;1-((1H-Pyrazol-4-yl)methyl)-4-methyl-5-((4-((6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-;MI503;MI 503;CS-1946;1H-Indole-2-carbonitrile, 4-methyl-1-(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-piperidinyl]methyl]-;1-((1H-Pyrazol-4-yl)methyl)-4-methyl-5-((4-((6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)methyl)-1H-indole-2-carbonitrile;Inhibitor,MI503,inhibit,MI 503,MI-503,Epigenetic Reader Domain |
| CAS号 | 1857417-13-0 |
| 分子式 | C28H27F3N8S |
| 分子量 | 564.63 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抑制剂 |
| Mol文件 | 1857417-13-0.mol |
| 结构式 |  |
MI-503 性质
| 沸点 | 782.9±60.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.48±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO：50 mg/mL (88.55 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶） |
| 酸度系数(pKa) | 14.10±0.50(Predicted) |
| InChIKey | DETOMBLLEOZTMZ-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | N1(CC2=CNN=C2)C2=C(C(C)=C(CN3CCC(NC4N=CN=C5SC(CC(F)(F)F)=CC5=4)CC3)C=C2)C=C1C#N |
MI-503是一种有效的、选择性的Menin-MLL抑制剂，IC50为14.7 nM。在人类MLL白血病细胞系中，具有显著的生长抑制效果（GI=250 nM-570 nM），但是在不具有MLL易位的人类白血病细胞中，效果甚微。MI-503用于抑制体内阻止MLL白血病进展的menin-MLL相互作用。
| Target | Value |
|
Menin-MLL interaction
(Cell-free assay) | 14.7 nM |
用MI-503处理转化了MLL-AF9致癌基因的小鼠骨髓细胞（BMC），会出现大幅的生长抑制作用，处理7天后，GI50=0.22 μM。MI-503的细胞生长抑制作用是时间依赖性的，处理7-10天后，影响显著。MI-503在诱导MLL白血细胞分化方面十分有效，能大量地增强CD11b的表达(CD11b是骨髓分化标记)，同时伴随着c-kit(白血病干细胞相关标记)表达减少。在MLL白血病细胞中，处理以<1 μM的MI-503也能导致Hoxa9和Meis1表达水平的显著降低，MLL融合蛋白的下游靶基因大幅度上调。
MI-503在小鼠中具有良好的药物类属性，包括代谢稳定性、药代动力学。它能够在体内阻止血液系统恶性肿瘤并减少MLL白血病肿瘤负荷。进行单词静脉注射或口服后，MI-503在周边血液能达到高水平，其口服生物利用度也很高（~75%）。延长MI-503的处理时间（38天），在小鼠中不会引起毒性作用，体重没有变化，肝脏和肾脏组织形态没有变化。MI-503能够大幅改善MLL白血病小鼠的生存，而不影响正常的造血功能。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/01/25 | HY-16925 | MI-503 MI-503 | 1857417-13-0 | 2mg | 650元 |
| 2024/01/25 | HY-16925 | MI-503 MI-503 | 1857417-13-0 | 5mg | 1300元 |