培氟沙星

培氟沙星是法国Roger Bellon 药厂开发的具有4-喹酮母核的第三代喹诺酮类药物，1985年上市，化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-7-( 4-甲哌嗪-1-基) -4-氧代-3-喹啉羧酸。其抗菌谱广，抗菌活性强，作用方式为抑制细菌DN A促旋酶，多重耐药菌(包括院内菌株)对培氟沙星无交叉耐药性。

培氟沙星口服吸收迅速而完全，生物利用度达90%以上，血药浓度高，组织和体液穿透力强。有效浓度可维持8小时，体内分布广泛，T1/2为10～ 13小时。主要在肝内进行代谢，约58.9%经肾排出，尿液中有效浓度可维持24小时以上。

发生率为8%。 不良反应较诺氟沙星大，静滴后 有30%患者出现胃肠道反应和 中枢神经症状。常见胃肠道反应 (口服后5.6%患者出现)，其次 为过敏反应 (2.2%)，包括光敏 反应和皮肤变态反应。中枢神经 症状的发生率为0.9%，有头 痛、失眠，也有肌肉及关节痛。 剂量过大 (一日量超过1.6g) 可引起血小板减少。

培氟沙星不良反应较轻且短，胃肠反应较为常见，如恶心、呕吐。也可有皮肤和神经系统症状，如皮疹、光敏、失眠、眩晕，严重者可抽搐痉挛，个别可有肝、肾功能障碍。15岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女及对喹诺酮类过敏者禁用。肝、肾功能不良者慎用。避免日光照射，防止光敏。不可与氨茶碱、咖啡因、双香豆素类合用，以免引起中毒和出血。不可与抗酸剂合用，以免影响生物利用度。

类白色晶体，熔点270--272℃(分解)(从二甲基甲酰胺得到)。溶于碱性和酸性溶液，微溶于水。急性毒性LD₅₀小鼠(mg/kg)：225静脉注射；1000口服；大鼠(g/kg)：1.5腹腔注射；2.5口服。
甲磺酸培氟沙星(Pefloxacin Mesylate)：C17H20FN3O3CH3SO3H2H2O。[149676-40-4]。白色至微黄色结晶性粉末，几无臭，味微苦。易溶于水，微溶于乙醇，几不溶于乙醚。抗生素药，用于治疗大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌等感染第三代喹诺酮类抗菌药，有广谱的抗菌作用，其抗菌谱和抗菌活性和氟哌酸类似。通过干扰DNA的复制以及菌体蛋白的合成而发挥抑制或杀灭细菌的作用。对金葡菌具有较强的抗菌作用，对多种革兰阴性菌及耐氨苄青霉素、TMP头孢V号的菌株有非常强的抗菌作用，对肠道细菌和第三代头孢菌素一样有效，但对厌氧菌、结核杆菌、梭状芽孢菌作用较差。不易产生耐药性。用于败血症，菌性脑膜炎，呼吸道、尿道、肾、肝胆、妇科疾病，骨和关节等感染。其合成可以诺氟沙星为原料，经甲基化而得产品。
也可以从诺氟沙星中的中间体硼螯合物开始制备。该硼螫合物、乙腈、N- 甲基哌嗪和三乙胺混合，室温反应后再回流。蒸除溶剂，加水，浓盐酸调至Ph=3后再回流。加入活性炭脱色，过滤。滤液碱化至Ph=11，再加活性炭脱色，过滤，用30%醋酸中和至Ph=6.7-7.2，冰箱中过夜。过滤，水洗，干燥得类白色的培氟沙星，收率82%，熔点270-272℃。培氟沙星溶入无水乙醇中，在60～70℃下滴加甲磺酸，反应。冷至15℃，过滤析出的结晶，用10倍乙醇重结晶，得甲磺酸培氟沙星，收率88.5%。
也可硼螯合物、N-甲基哌嗪和三乙胺一起回流。再碱性水解，酸化至Ph=7.2，得培氟沙星；将其加入甲磺酸的水溶液中，反应得到的粗品用85%乙醇重结晶，得甲磺酸培氟沙星，收率79.4%，熔点284℃。