丁基羟基茴香醚

ADI 0～0.5(FAO/WHO，2001)。
LD₅₀ 2.2~5g/kg(大鼠，经口)。
GRAS(FDA§182．3169；2000)。
日本于1981年曾对大鼠作喂养试验二年，发现其前胃处有癌发生。现日本已不准使用。GB 2760--96(g/kg)：糖果用香精0.1
食用油脂、油炸食品、干鱼制品、饼干、方便面、速未面、果仁罐头、腌腊肉制品，0.2%；早餐谷类食品0．：(单用或与BHT合用量)；胶姆糖胶基，GMP为限。
FAO/WHO(1984，mg/kg)：一般食用油脂200(单用或与BHT、TBHQ、没食子酸酯类合用量，没食子酸酯类不得超过100；暂定)；人造奶油100(单用或与BHT、没食子酸酯类合用量；暂定)；乳脂肪200(单用或与BHT和没食子酸酯类合用量，没食子酸酯类不得超过100，不得用于直接消费，也不得用于调制奶及其制品)。
FDA§172．110(mg/kg)：脱水马铃薯块、片，早餐谷物，红薯片50；起酥油稳定剂200；马铃薯丁10(均以BHA和BHT总量计)。活性干酵母1000，由干品制成的饮料和甜食2，干的涂层水果丁32，固体的饮料和甜食90。又FDA§172．515：含有芳香物质的挥发性油0.5%。FDA§172．615：胶姆糖0.1%。FDA§173．340：消泡剂0.1%。FDA§181．24：食品包装的迁移率0.005N。FDA§182．3169：食品中油脂(包括挥发性油)量的0.02%。
USDA§318．7：干香肠0．003%，精炼动物油0.01%，人造奶油0.02%(与其他抗氧化剂合用量)。又USDA§381．147：禽类0.01%，以脂肪量计。
4-EEC—HACSG．．不得用于婴幼儿食品，除非增补维生素A。白色至微黄色结晶或蜡状固体，略有特殊气味。熔程48～63℃。沸点264～270℃(97709Pa)．长期贮存则带黄棕色。可压缩成重几克的圆柱体。不溶于水。易溶于乙醇(25g/100ml，25℃)、甘油(1g/100ml，25℃)、猪油(50g/100ml，50℃)、玉米油(30g/100ml，25℃)、花生油(40g/100ml，25℃)和丙二醇(50g/100ml，25℃)。
3-BHA的抗氧化效果比2-BHA强1.5～2倍，两者合用有增效作用。用量0.02%比0.01%的抗氧化效果增加10%，但用量超过0.02%时效果反而下降。抗氧化剂，添加于食品中的抗氧化作用3-BHA比2-BHA强1.5-2倍，但两者混合有一定的协同作用，因此，含有高比例3-BHA的混合物，其效力几乎与纯3-BHA相仿。BHA能与油脂氧化过程产生的过氧化物作用，使油脂自动氧化的连锁反应切断，防止油脂继续氧化。BHA与其他抗氧剂混合与增效剂柠檬酸等并用，其抗氧化作用更显著。除抗氧化作用外BHA还具有相当强的抗菌力，具有抗霉效果。作为食品添加剂，用于油脂、猪油、鱼贝盐腌品、鱼贝干制品、椒盐饼干、炸马铃薯薄片、方便面、油炸点心等的油的抗氧化剂。也用作饲料添加剂和汽油添加剂。3-叔丁基-4-羟基苯甲醚（2-BHA）还用作生化试剂。用作食品抗氧化剂该产品是国内外广泛使用的油溶性抗氧化剂，3-BHA的抗氧化能力是2-BHA的l.5～2倍，两者混合有一定的协同作用。与其他氧化剂混合或与增效剂柠檬酸并用，抗氧化作用更显著。我国规定可用于食用油脂、油炸食品、饼干、方便面、速煮米、果仁罐头、干鱼制品和腌腊肉制品，最大使用量0.2g/kg(最大使用量以脂肪计)；与BHT混合使用，总量不得超过0.2g/kg；与BHT、PG混合使用时，BHA和BHT总量不得超过0.1g/kg，PG不得超过0.05g/kg。本品还具有相当强的抗菌作用，对多数细菌和霉菌都有效。丁基羟基茴香醚可作为饲料抗氧化剂，也有抗菌作用。BHA用量250mg/kg可以抑制黄曲霉毒素的产生，200mg/kgBHA可完全抑制食品及饲料中生长如毒酶、黑曲霉等的孢子生长。丁基羟基茴香醚作为脂溶性抗氧化剂，适宜油脂食品和富脂食品。由于其热稳定性好，因此可以在油煎或焙烤条件下使用。另外丁基羟基茴香醚对动物性脂肪的抗氧化作用较强，而对不饱和植物脂肪的抗氧化作用较差。丁基羟基茴香醚可稳定生牛肉的色素和抑制酯类化合物的氧化(1)中间体对羟基苯甲醚的制备。可以对苯二酚为原料经烷基化制得，这里给出对氨基苯甲醚为原料得合成方法：
将对氨基苯甲醚和亚硝酸钠（摩尔比1：1：15）加入反应釜，在硫酸存在下进行重氮化。反应完毕后保温过滤，并将滤液缓慢加入热水中进行水解。生成得对羟基苯甲醚即刻用蒸汽提馏出来，冷凝后用有机溶剂苯萃取。经浓缩蒸馏去除溶剂，可得产品，平均收率84.7%。
（2）BHA得合成。将溶剂苯、叔丁醇和对羟基苯甲醚依次加入反应釜加热溶解，然后加入催化剂磷酸或硫酸，于80℃强烈搅拌下回流反应。反应完毕后，放料静置分层。有机相先后用10%得氢氧化钠溶液和水洗至中性。用蒸馏法除去溶剂，再经乙醇重结晶得成品。1中间体对羟基苯甲醚的制备
将对氨基苯甲醚和亚硝酸钠按1：1.15加入反应釜，在硫酸的存在下进行重氮化；反应完毕后保温过滤，并将滤液缓慢滴进热水中进行水解；生成的对羟基苯甲醚立刻用蒸汽提馏出来，冷凝后用苯萃取；除去溶剂，即得产品，平均收率为84.7%。
CH3OC6H4NH2+NaNO2[H2SO4]→CH3OC6H4N2HSO4[H2O]→CH3OC6H4OH
2BHA的合成
将溶剂苯、叔丁醇和对羟基苯甲醚依次加入反应釜加热溶解，然后加入催化剂磷酸或硫酸，于80℃强烈搅拌下回流反应；反应完毕后，放料静置分层；有机相先后用10%的氢氧化钠溶液和水洗至中性，除去溶剂，再经乙醇重结晶即得成品。由对苯二酚在磷酸催化下与叔丁醇反应生成2-叔丁基对苯二酚及3-叔丁基对苯二酚，再与硫酸二甲酯在锌粉存在下反应而得。另一种方法是以磷酸或硫酸为催化剂，由对羟基苯甲醚与叔丁醇在80℃反应制得，反应生成物经水洗、10%氢氧化钠溶液洗、减压蒸馏、重结晶得成品。由对羟基苯甲醚以磷酸或硫酸为催化剂，于80℃下与叔丁醇反应而得。
以对苯二酚与叔丁醇反应生成2-叔丁醇对苯二酚，再以锌粉作催化剂与硫酸二甲酯反应生成结晶化合物。有毒物质中毒口服-大鼠 LD50: 2000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1100 毫克/公斤热分解排出辛辣刺激烟雾库房通风低温干燥水,干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂