吲达帕胺

吲达帕胺是目前国内常用的一种非处方类利尿降压药，具有疗效好，降压平稳，副反应少等优点，最初由法国施维雅（Servier）制药公司首次研发开发，我国在1988年由天津力生制药首次成功开发了吲达帕胺薄膜衣片，商品名为“寿比山”。20世纪90年代中期，浙江普洛康裕制药、烟台西苑制药厂、浙江东日药业、东莞万成制药、山西亚宝药业、阜新芝田药业、濮阳汇元药业、重庆药友制药8家药厂获准生产制剂。90年代末，法国施维雅制药公司将吲达帕胺缓释片剂引入国内，商品名为“纳催离”。随后，吲达帕胺原料药国产化有了推进，目前国内有7家企业获准生产原料药品种。

吲达帕胺对轻、中度原发性高血压具有良好疗效。单独服用降压效果显著，不必加用其它利尿剂。可与β受体阻断剂合并应用。白色针状结晶或结晶性粉末，无臭，无味。几乎不溶于水或稀盐酸，溶于乙醇或醋酸乙酯，易溶于丙酮、冰醋酸，微溶于氯仿或乙醚。吲达帕胺具有利尿和钙拮抗双重作用，通过抑制远曲小管近端的Na+重吸收，产生利尿作用，又阻滞Ca2+内流，对血管平滑肌有较高选择性，使外周小血管扩张，产生降压作用。但对血管平滑肌作用强于利尿作用，低于利尿剂量时即可降压，较高剂量时显示利尿作用，但无噻嗪类利尿药的缺点，即不引起体位性低血压、潮红和反射性心动过速，对血象、血脂、糖代谢及肾功能也无明显影响，治疗剂量对心率、心输出量、心电图均无明显改变，对中枢神经系统和植物神经无明显作用。口服2～3h产生降压效应，作用维持24h，单独用药效果良好。利尿作用3h出现，4～6h达最大效应。与其他利尿剂不同，本品脂溶性高，口服吸收后，在肝、肾血浆浓度最高，心、肺、肌肉、脂肪中浓度较低。本品主要以代谢产物和以5%的原型从肾脏排泄。吲达帕胺适用于轻、中度原发性高血压，亦可用于充血性心力衰竭引起的水钠潴留，对伴有肾衰、糖尿病、高血脂的高血压患者也适用，单用降压效果显著，与β受体阻滞剂合用疗效更佳，因为本药有利尿作用，可引起低血钾，可同时补充钾盐。吲达帕胺作为具有利尿作用的降压药，临床上可以单独使用，单独使用效果不好的，也可以和其他降压药联合应用，常用的联合方式有吲达帕胺+长效钙离子拮抗剂如氨氯地平、硝苯地平缓释片等。
特别适合治疗老年高血压合并冠心病,可有效改善患者的血压、血脂指标,具有显著的降压、减少心绞痛发作的作用；吲达帕胺+AECI或ARB，特别适合高血压合并糖尿病患者，可以有效控制血压水平及改善肾功能状况，还可以用于治疗高血压合并心力衰竭者，可以有效提升治疗疗效及改善心功能指标。（1）吲达帕胺为磺胺类利尿剂，对磺胺类药物过敏者禁用。但该药引起过敏反应少见，对于一些过敏体质的患者应用该药要密切观察用药过程中的异常反应，一旦发现立即停药，并对症处理，以免造成不良后果。用药前要仔细询问用药史及过敏史。
（2）吲达帕胺对血电解质的排泄有影响，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加排钾和镁，由此导致尿量增加，故临床应用中尤其刚开始使用时要定期检查血电解质，不宜与排钾利尿药合用，长期应用需要注意监测电解质，如果出现钾低的情况要及时补钾。
（3）吲达帕胺对糖代谢的影响：吲达帕胺可能抑制胰岛素的释放，或对抗胰岛素的作用，或降低胰岛素的敏感性，引起血糖升高，糖耐量降低。尽管如此吲达帕胺引起的糖代谢紊乱者临床少见，也可能和患者的特异体质有关。因此，对于老年患者特别是血糖高或特异体质的患者慎用该药，如应用要定期检查血糖、做糖耐量试验，发现异常及时停药。
（4）吲达帕胺的其它不良反应：长期服用吲达帕胺可引起尿酸升高，高尿酸血症患者服此药后，痛风发作可能增加，应根据血液中尿酸含量调整给药剂量。其它罕见不良反应有腹泻、头痛、食欲减低、失眠、反胃、直立性低血压等，在用药过程应密切观察，一旦发现异常情况及时处理。① 为减少电解质平衡失调出现的可能，宜用较小的有效剂量，并应定期监测血钾、钠、钙、血糖及尿酸等，注意维持水与电解质平衡，尤其是老年人等高危人群，注意及时补钾。
② 作利尿用时，最好每晨给药一次，以免夜间起床排尿。
③ 无尿或严重肾功能不全，可诱致氮质血症。
④ 运动员慎用。
⑤ 痛风或高尿酸血症，此时血尿酸可进一步增高。
⑥ 肝功能不全，利尿后可促发肝昏迷。
⑦ 交感神经切除术后，此时降压作用会加强。
⑧ 应用本品而需作手术时，不必停用本品，但须告知麻醉医师。用于轻、中度原发性高血压的治疗有毒物品中毒口服-大鼠LD50: >3000 毫克/公斤; 口服-小鼠LD50: >3000 毫克/公斤可燃;燃烧产生有毒氮氧化物, 硫氧化物和氯化物烟雾库房通风低温干燥干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水