替尔泊肽
| 中文名称 | 替尔泊肽 |
|---|---|
| 中文同义词 | 新型双重GIP\GLP-1;泰瑞帕肽;替尔泊肽;替西帕肽;泰瑞帕肽,替尔泊肽;替尔泊肽,TIRZEPATIDE;替西帕肽/替尔泊肽/泰瑞帕肽;泰瑞帕肽(LY3298176) |
| 英文名称 | Tirzepatide |
| 英文同义词 | Tirzepatide;GIP\GLP-1;Tirzepatide (LY3298176);Trizepatide;Gip\GLP-1 Tirzepatide Ly3298176 Peptide;Tilposide;Tirzepatide(GLP-1);terzapitide |
| CAS号 | 2023788-19-2 |
| 分子式 | |
| 分子量 | 0 |
| EINECS号 | 200-001-8 |
| 相关类别 | 多肽;小分子抑制剂;目录肽;多肽;药物多肽;美容多肽;药物肽;医药原料;其他;APIs;新产品;API;贝尔卡主打 |
| Mol文件 | Mol File |
| 结构式 |
替尔泊肽 性质
| 储存条件 | Store at -20°C |
|---|---|
| 溶解度 | 溶于二甲基亚砜 |
| 序列 | Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamma-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 |
替尔泊肽（tirzepatide）是一种新型胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）双受体道激动剂，每周一次给药。GLP-1和GIP都属于肠促胰素，是由人体胃肠道黏膜分泌的多肽，前者可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降糖的作用，还可以延缓胃排空和抑制食欲，从而控制体重；而后者具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌、刺激胰岛素释放、抑制胃的蠕动和排空等功能，可补充 GLP-1受体激动剂作用。tirzepatide将2种促胰岛素的作用整合至一个单分子中，代表了治疗2型糖尿病的一类新型药物。
该分子由39个氨基酸的肽骨架和残基Lys20处的侧链组成。在39个氨基酸中，37个是天然存在的（或编码的），两个是非天然存在的，位于位置2和13的非编码氨基异丁酸残基。Tirzepatide与semaglutide有着类似的序列，序列中的lys侧链带有PEG修饰，是多肽的官能团，同时能够增加序列的水溶性。Tirzepatide主要生理功能是葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体双重激动剂，正在开发用于治疗 2 型糖尿病，已经进入临床阶段。替尔泊肽的安全性与其他肠促胰素类药物相似。一项纳入7篇随机对照试验的Meta分析显示：替尔泊肽的胃肠道反应（如恶心、腹泻和便秘）较安慰剂有显著提升，但大多数为轻度至中度。其他不良反应尤其是低血糖并未发现两组间有明显区别。但由于上市时间较短，实际安全性还有待上市后的表现。SURPASS研究是一系列旨在评估替尔泊肽在2型糖尿病（T2DM）患者中有效性和安全性的大型临床随机对照试验。其中，与司美格鲁肽作头对头比较的SURPASS-2[1]结果最为令人振奋，该研究比较了替尔泊肽5 mg（n=470）、10 mg（n=469）和15 mg（n=469）与司美格鲁肽1 mg（n= 468）的降糖效果。结果显示，相较于基线HbA1c（8.3％）水平，替尔泊肽使受试者HbA1c平均降低了2.0％、2.2％ 和2.3％，而司美格鲁肽平均降低1.9％；减重方面，相较于基线体重（207磅），替尔泊肽使受试者平均减重17磅、21磅和25磅，而司美格鲁肽为13磅。该项试验显示，替尔泊肽表现出了比司美格鲁肽更为优秀的降糖、减重能力。
另外一项大型研究招募了2 539例至少有一种肥胖并发症（不包括糖尿病）的成年人，体质量指数（BMI）≥30 kg/m2或≥27 kg/m2。所有受试者等比例随机分为替尔泊肽5 mg、10 mg、15 mg与安慰剂组，结果显示，72周时，各组体重分别降低了16.1 kg、22.2 kg、23.6 kg、2.4 kg[2]。替尔泊肽的减重效果堪比减重手术。
纯度(HPLC) ≥95.0%
醋酸根含量5.0%～12.0%
水分含量≤8.0%
肽含量≥70.0%
氨基酸组成分析≤±10%
该分子由39个氨基酸的肽骨架和残基Lys20处的侧链组成。在39个氨基酸中，37个是天然存在的（或编码的），两个是非天然存在的，位于位置2和13的非编码氨基异丁酸残基。Tirzepatide与semaglutide有着类似的序列，序列中的lys侧链带有PEG修饰，是多肽的官能团，同时能够增加序列的水溶性。Tirzepatide主要生理功能是葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体双重激动剂，正在开发用于治疗 2 型糖尿病，已经进入临床阶段。替尔泊肽的安全性与其他肠促胰素类药物相似。一项纳入7篇随机对照试验的Meta分析显示：替尔泊肽的胃肠道反应（如恶心、腹泻和便秘）较安慰剂有显著提升，但大多数为轻度至中度。其他不良反应尤其是低血糖并未发现两组间有明显区别。但由于上市时间较短，实际安全性还有待上市后的表现。SURPASS研究是一系列旨在评估替尔泊肽在2型糖尿病（T2DM）患者中有效性和安全性的大型临床随机对照试验。其中，与司美格鲁肽作头对头比较的SURPASS-2[1]结果最为令人振奋，该研究比较了替尔泊肽5 mg（n=470）、10 mg（n=469）和15 mg（n=469）与司美格鲁肽1 mg（n= 468）的降糖效果。结果显示，相较于基线HbA1c（8.3％）水平，替尔泊肽使受试者HbA1c平均降低了2.0％、2.2％ 和2.3％，而司美格鲁肽平均降低1.9％；减重方面，相较于基线体重（207磅），替尔泊肽使受试者平均减重17磅、21磅和25磅，而司美格鲁肽为13磅。该项试验显示，替尔泊肽表现出了比司美格鲁肽更为优秀的降糖、减重能力。
另外一项大型研究招募了2 539例至少有一种肥胖并发症（不包括糖尿病）的成年人，体质量指数（BMI）≥30 kg/m2或≥27 kg/m2。所有受试者等比例随机分为替尔泊肽5 mg、10 mg、15 mg与安慰剂组，结果显示，72周时，各组体重分别降低了16.1 kg、22.2 kg、23.6 kg、2.4 kg[2]。替尔泊肽的减重效果堪比减重手术。
多肽
替尔泊肽与semaglutide有着类似的序列，序列中的lys侧链带有PEG修饰，是多肽的官能团，同时能够增加序列的水溶性。替尔泊肽主要生理功能是葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体双重激动剂，正在开发用于治疗 2 型糖尿病，已经进入临床阶段。参考质量标准
外观:白色粉末纯度(HPLC) ≥95.0%
醋酸根含量5.0%～12.0%
水分含量≤8.0%
肽含量≥70.0%
氨基酸组成分析≤±10%