公司名称: |
上海波以尔化工有限公司 |
联系电话: |
|
产品介绍: |
中文名称:1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲 英文名称:Doramapimod CAS:285983-48-4
|
公司名称: |
北京百灵威科技有限公司 |
联系电话: |
400-666-7788 010-82848833 |
产品介绍: |
英文名称:DoraMapiMod CAS:285983-48-4 包装信息:100Mg,10Mg 备注:化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体 |
公司名称: |
上海佰世凯化学科技有限公司 |
联系电话: |
021-20908456 |
产品介绍: |
英文名称:DoraMapiMod(BIBR-796) CAS:285983-48-4 备注:C13584 |
公司名称: |
Capot Chemical Co., Ltd |
联系电话: |
+86 (0) 571 85 58 67 18 |
产品介绍: |
英文名称:Doramapimod CAS:285983-48-4 纯度:98% 包装信息:1G;5G;10G;25G 备注:18416 |
公司名称: |
南京康满林化工实业有限公司 |
联系电话: |
025-83697070 |
产品介绍: |
CAS:285983-48-4 纯度:97% 包装信息:10g;500g;1kg;10kg 备注:白色粉末 |
|
| 1-[2-(4-甲基苯基)-5-叔丁基吡唑-3-基]-3-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)萘-1-基]脲 性质 |
熔点 | 142-143 °C | 沸点 | 631.6±55.0 °C(Predicted) | 密度 | 1.20±0.1 g/cm3(Predicted) | 酸度系数(pKa) | 13.47±0.70(Predicted) |
生物活性 | BIRB 796 (Doramapimod)是一种高度选择性的p38α MAPK抑制剂,Kd为0.1 nM,比作用于JNK2选择性高330倍,微弱抑制c-RAF, Fyn和Lck,也微弱抑制ERK-1, SYK, IKK2, ZAP-70, EGFR, HER2, PKA, PKC, PKCα/β/γ。 | 体外研究 | BIRB 796作用于ERK-1,SYK,IKK2β,ZAP-70,EGFR激酶,HER2,蛋白激酶 A(PKA),PKC,PKC-α,PKC-β(I和II)和PKC-γ没有明显抑制效果。BIRB 796通过在吗啉氧和p38α的ATP结合域间形成氢键,显著提高亲和力。BIRB 796是作用于人类p38 MAPK的最有效和分离最慢的抑制剂之一。 BIRB 796 有效抑制c-Raf-1和Jnk2α2,IC50分别为1.4和0.1 nM。 高浓度BIRB796也抑制SAPK3/p38γ的活性和激活。BIRB796阻断压力诱导的框架蛋白SAP97磷酸化, SAP97是SAPK3/p38γ的底物。BIRB796作用于HEK293细胞,阻断JNK1/2激活和活性,而作用于Hela细胞,不抑制ERK1/ERK2激活和活性。而且, BIRB796与p38 MAPKs或JNK1/2的结合,降低上游激酶MKK6或MKK4磷酸化,而不增强去磷酸化。 BIRB 796 作用于TNF-α和TGF-β1引起的BMSCs,下调IL-6和VEGF分泌。 BIRB-796有吡唑环 ,使亲脂的末端异丁基基团 与低选择性位点结合,甲苯基环与高选择性位点结合。BIRB-796也抑制B-Raf和Abl,IC50分别为83 nM 和14.6 μM。 | 体内研究 | BIRB 796按30 mg/kg剂量作用于LPS刺激的鼠,抑制TNF-α达84%。作用于患胶原诱导的关节炎鼠显示高效性。 BIRB 796口服处理给鼠,具有好的药物动力学特征。 | 特征 | BIRB 796是第一个进入三期临床试验的p38 MAPK抑制剂。 | 生物活性 | Doramapimod (BIRB 796)是一种泛p38 MAPK抑制剂,在无细胞试验中作用于p38α/β/γ/δ的IC50分别为38 nM,65 nM,200 nM 和520 nM,并且能够与p38α结合,在THP-1细胞中Kd为0.1 nM,比作用于JNK2选择性高330倍,对c-RAF,Fyn 和Lck具有较弱的抑制作用,对ERK-1,SYK,IKK2也有微弱抑制作用。 | 靶点 | Target | Value |
JNK2
()
|
|
c-RAF
()
|
|
Fyn
()
|
|
p38α
(Cell-free assay)
|
0.1 nM(Kd)
|
p38α
()
|
38 nM
|
| 体外研究 |
BIRB 796作用于ERK-1,SYK,IKK2β,ZAP-70,EGFR激酶,HER2,蛋白激酶 A(PKA),PKC,PKC-α,PKC-β(I和II)和PKC-γ没有明显抑制效果。BIRB 796通过在吗啉氧和p38α的ATP结合域间形成氢键,显著提高亲和力。BIRB 796是作用于人类p38 MAPK的最有效和分离最慢的抑制剂之一。 BIRB 796 有效抑制c-Raf-1和Jnk2α2,IC50分别为1.4和0.1 nM。 高浓度BIRB796也抑制SAPK3/p38γ的活性和激活。BIRB796阻断压力诱导的框架蛋白SAP97磷酸化, SAP97是SAPK3/p38γ的底物。BIRB796作用于HEK293细胞,阻断JNK1/2激活和活性,而作用于Hela细胞,不抑制ERK1/ERK2激活和活性。而且, BIRB796与p38 MAPKs或JNK1/2的结合,降低上游激酶MKK6或MKK4磷酸化,而不增强去磷酸化。 BIRB 796 作用于TNF-α和TGF-β1引起的BMSCs,下调IL-6和VEGF分泌。 BIRB-796有吡唑环 ,使亲脂的末端异丁基基团 与低选择性位点结合,甲苯基环与高选择性位点结合。BIRB-796也抑制B-Raf和Abl,IC50分别为83 nM 和14.6 μM。
| 体内研究 | BIRB 796按30 mg/kg剂量作用于LPS刺激的鼠,抑制TNF-α达84%。作用于患胶原诱导的关节炎鼠显示高效性。 BIRB 796口服处理给鼠,具有好的药物动力学特征。 |
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 | 2021/03/30 | S1574 | Doramapimod (BIRB 796) | 285983-48-4 | 5mg | 1221.86元 | | 2021/03/30 | S1574 | Doramapimod (BIRB 796) | 285983-48-4 | 10mg | 2215.96元 | |
|