石蒜提取物
石蒜提取物 性质
石蒜提取物以石蒜Lycoric radiata的鳞茎为原料， 商品提取物通常标化为含总生物碱80%。本信息是由Chemicalbook的侍艳整理编辑。石蒜始载于《本草图经》，又名老鸦蒜、蒜头草、蟑螂花、龙爪花、野毒蒜、三十六桶等， 是我国一味少常用的中药。石蒜属植物在全世界约有20多种，我国有17种，资源非常丰富。其中石蒜是垂直分布幅度最大，分布最高的一个种类，从我国东部海滨一直分布到西部海拔2700m的高山。主分布于华东、中南及西南各地的山地阴湿处或路边、林缘， 庭园也有栽培， 主产于江苏、浙江、江西、安徽、福建、湖南、湖北、云南、贵州、四川、广东、广西、陕西等地。
图1为石蒜石蒜提取分离的主要化学成分有生物碱类化合物，包括石蒜碱、伪石蒜碱、加兰他敏、石蒜胺及雨石蒜碱、去甲雨石蒜碱等。此外还含有淀粉约20%。
1.石蒜碱(Lycorine)：异名Amaryuine、Beuamarine、Narcissine、Galanthidine。分子式C16H17 NO4，分子量287.30。无色棱柱结晶(乙醇)，mp.275℃～278℃(分解)。[α]D16-129°(C=0.16， 98%乙醇)。微溶于乙醇、氯仿和石油醚，溶于稀酸，几乎不溶于水和碱。
2.伪石蒜碱(Pseudolycorine)：异名假石蒜碱。分子式C16H19NO4;分子量289.31。白色针状结晶(甲醇)，mp.248℃。盐酸盐，白色片状结晶(甲醇)，mp.268℃。
3.加兰他敏(Galanthamine)：异名雪花莲胺碱，加兰他明，Lycoremine，Jikon。分子式：C17H21 NO3;分子量287.35。结晶体(苯)，mp.126℃～127℃，[α]D20-118.8°(C=1.378，乙醇)。溶于热水，易溶于乙醇、丙酮及氯仿。稍溶于苯及乙醚。
4.其他成分：石蒜胺(Lycoramine)、石蒜宁碱(Lycorenind)、高石蒜碱(Homolycorine)等生物碱，另含淀粉约20 %，两种有抑制植物生长和抗癌作用的成分石蒜西定醇(Lycoricidinol)，石蒜西定(Lycoricidine)。
图2为主要生物碱的化学结构式1.抗胆碱酯酶作用
加兰他敏和力可拉敏为胆碱酯酶抑制剂，体外抗胆碱酯酶试验，对兔全血、肌肉以及脑匀浆的胆碱酯酶有作用，对在体猫胫前肌及大鼠膈神经肌肉标本有使肌肉收缩增强作用。石蒜胺碱对胆碱酯酶亦抑制作用， 但作用强度小于加兰他敏。
2.抗肿瘤
石蒜提取物主要成分石蒜碱、伪石蒜及衍生物石蒜内铵盐 (AT-1840)，干扰DNA和RNA合成，使癌细胞肿大、溶解，对早期、中期癌细胞分裂产生较强的抑制作用， 对胃癌细胞有直接的杀伤作用， 作用强度大于5-氟尿嘧啶。石蒜碱能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞的无氧和有氧酵解， 并可使肿瘤细胞肿大溶解， 对腹水型肝癌及吉田肉瘤也有作用， 并能抑制三羧酸循环中的脱氢酶活性， 尤其是其中那些DPN和TPN酶， 此作用与细胞毒有关。伪石蒜碱能延长Tauscher白血病脾肿大小鼠寿命， 较低浓度时抑制DNA合成， 较高浓度时抑制RNA合成， 双环磷酰胺、6-巯基嘌呤、长春新碱的作用强， 效果好， 毒性低。
3.抗病毒
石蒜碱抑制脊髓灰质炎病毒、疱疹病毒、柯萨奇病毒生长， 作用机能为阻断病毒蛋白质的合成。
4.对中枢神经的作用
石蒜碱浓度为2mg/kg时， 腹腔注射对小鼠有镇静作用， 石蒜碱本身镇静作用不强，但能加强延胡索、吗啡的镇静作用。
5.降压作用
石蒜碱和二氢石蒜碱有降压作用，可能与选择性阻断突触后α2-受体和钙通道无阻滞作用，也可能与对β肾上腺素受体和交感神经末梢的影响有关。
6.其他作用
石蒜碱能抑制细胞的有丝分裂和抑制表皮细胞增生，可治疗银屑病；石蒜醇提物尚有降眼压作用、抗炎作用。
7.毒性反应
小鼠的LD50：石蒜碱静脉注射为123mg/kg，腹腔注射117mg/kg；加兰他敏氢溴酸盐皮下注射为14mg/kg，灌胃为17mg/kg；石蒜胺碱氢溴酸盐皮下注射为112mg/kg，灌胃为131mg/kg;盐酸石蒜碱腹腔注射为130mg/kg，灌胃为334mg/kg，静脉注射为50mg/kg；盐酸二氢石蒜碱静脉注射为220mg/kg，腹腔注射为482mg/kg；伪石蒜碱腹腔注射为110mg/kg。将石鳞茎打成粗粉， 用85%乙醇回流提取3次， 每次1小时， 溶剂用量分别为3， 3，2倍体积， 将醇提取液减压回收醇， 浓缩液加纯水10倍体积， 滤渣以适量1%盐酸洗涤，洗液与滤液合并， 将上述溶液上已处理好的732阳离子柱， 以氨性乙醇洗脱， pH=8.0开始收集， 至无生物碱沉淀反应。将醇洗脱液回收氨醇至完全， 约10波美左右， 注意温度在70℃以下， 放置12小时后， 倾出上层溶液， 沉淀物真空干燥。标准曲线的制备： 精密称取大蒜碱3.0mg， 置10ml容量瓶中， 加95%乙醇超声使全部溶解， 冷却至室温后定容至刻度， 摇匀; 分别精密吸取0.30、0.60、0.80、1.00、1.30ml， 分别置10ml容量瓶中， 定容至刻度， 摇匀; 用95%乙醇作空白， 在280nm测定吸收度， 计算回归方程。
样品测定： 精密称取石蒜粉末约4.0000g， 用95%乙醇在沙氏提取器中提取10小时，回收乙醇， 用70%乙醇定容至10ml， 摇匀， 静置; 用微量注射器吸取上清液点样， 进行纸层析， 层析纸为3号新华滤纸， 以大蒜碱为对照品， 先用丙酮展开至顶端， 取出晾干;在365nm紫外灯下画出与大蒜碱对应的斑点轮廓， 剪下并剪成细片， 放在具塞试管中， 精密加入5.00ml95%乙醇， 振摇浸泡5小时， 取上清液在288nm处测吸收度， 取出展开过的空白滤纸平行操作， 作为空白对照。根据标准曲线方程计算浓度和含量。性状鉴别
鳞茎呈椭圆形或类球形，高3～5cm，直径2～5cm，顶端残留叶基，基部着生多数白色须根。表面包有2～3层黑棕色的膜质鳞片，内有10余层白色肉质鳞片，着生在鳞茎盘上，中央有黄白色的芽，鳞片筋脉明显，多于外表面凹下，而于内表面凸出。气特异，味辛辣而苦。
理化鉴别
(1)本品用乙醇超声提取，提取液蒸干后加1%盐酸溶解，滤过，滤液分置两支试管中，一管中加碘化铋钾试液有橘红色沉淀，另一管加碘化汞钾试液有淡黄色沉淀。(2)取本品乙醇提取液减压浓缩至小体积，加乙醇使沉淀，滤过，滤液浓缩作供试液;另取石蒜碱、伪石蒜碱加乙醇溶解，作为对照品溶液。吸取供试液和对照液点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲醇(8：1：1)展开，碘蒸气显色。样品液色谱在与对照液色谱的相应位置上，有相同的斑点。
显微鉴别
外表皮由扁平细胞组成，细胞类长方形，气孔甚少；内表皮无气孔。叶肉组织为不规则的薄壁细胞组成，细胞内含淀粉粒，薄壁细胞间散有粘液细胞，内含草酸钙针晶束。小型有限外韧型维管束散列于叶肉的内侧。粉末 黄棕色。①淀粉粒众多，类圆形、卵圆形，直径7～40μm，脐点点状、裂缝状或星状，有的层纹隐约可见;复粒少，由2～4分粒组成。②草酸钙针晶长50～150μm。石蒜有解毒、祛痰、利尿、催吐之功效，用于咽喉肿痛、水肿、小便不利、痛肿疮毒、瘰疬、咳嗽痰喘、食物中毒等。
石蒜生物碱用于重症肌无力、进行性营养不良、小儿麻痹后遗症、儿童脑型麻痹、多发性神经炎及脊神经根炎、胃癌、卵巢癌等。60年代以来加兰他敏就用于治疗脊髓灰质炎后遗症及重症肌无力。近年来，用于治疗老年性痴呆临床取得进展。
图1为石蒜石蒜提取分离的主要化学成分有生物碱类化合物，包括石蒜碱、伪石蒜碱、加兰他敏、石蒜胺及雨石蒜碱、去甲雨石蒜碱等。此外还含有淀粉约20%。
1.石蒜碱(Lycorine)：异名Amaryuine、Beuamarine、Narcissine、Galanthidine。分子式C16H17 NO4，分子量287.30。无色棱柱结晶(乙醇)，mp.275℃～278℃(分解)。[α]D16-129°(C=0.16， 98%乙醇)。微溶于乙醇、氯仿和石油醚，溶于稀酸，几乎不溶于水和碱。
2.伪石蒜碱(Pseudolycorine)：异名假石蒜碱。分子式C16H19NO4;分子量289.31。白色针状结晶(甲醇)，mp.248℃。盐酸盐，白色片状结晶(甲醇)，mp.268℃。
3.加兰他敏(Galanthamine)：异名雪花莲胺碱，加兰他明，Lycoremine，Jikon。分子式：C17H21 NO3;分子量287.35。结晶体(苯)，mp.126℃～127℃，[α]D20-118.8°(C=1.378，乙醇)。溶于热水，易溶于乙醇、丙酮及氯仿。稍溶于苯及乙醚。
4.其他成分：石蒜胺(Lycoramine)、石蒜宁碱(Lycorenind)、高石蒜碱(Homolycorine)等生物碱，另含淀粉约20 %，两种有抑制植物生长和抗癌作用的成分石蒜西定醇(Lycoricidinol)，石蒜西定(Lycoricidine)。
图2为主要生物碱的化学结构式1.抗胆碱酯酶作用
加兰他敏和力可拉敏为胆碱酯酶抑制剂，体外抗胆碱酯酶试验，对兔全血、肌肉以及脑匀浆的胆碱酯酶有作用，对在体猫胫前肌及大鼠膈神经肌肉标本有使肌肉收缩增强作用。石蒜胺碱对胆碱酯酶亦抑制作用， 但作用强度小于加兰他敏。
2.抗肿瘤
石蒜提取物主要成分石蒜碱、伪石蒜及衍生物石蒜内铵盐 (AT-1840)，干扰DNA和RNA合成，使癌细胞肿大、溶解，对早期、中期癌细胞分裂产生较强的抑制作用， 对胃癌细胞有直接的杀伤作用， 作用强度大于5-氟尿嘧啶。石蒜碱能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞的无氧和有氧酵解， 并可使肿瘤细胞肿大溶解， 对腹水型肝癌及吉田肉瘤也有作用， 并能抑制三羧酸循环中的脱氢酶活性， 尤其是其中那些DPN和TPN酶， 此作用与细胞毒有关。伪石蒜碱能延长Tauscher白血病脾肿大小鼠寿命， 较低浓度时抑制DNA合成， 较高浓度时抑制RNA合成， 双环磷酰胺、6-巯基嘌呤、长春新碱的作用强， 效果好， 毒性低。
3.抗病毒
石蒜碱抑制脊髓灰质炎病毒、疱疹病毒、柯萨奇病毒生长， 作用机能为阻断病毒蛋白质的合成。
4.对中枢神经的作用
石蒜碱浓度为2mg/kg时， 腹腔注射对小鼠有镇静作用， 石蒜碱本身镇静作用不强，但能加强延胡索、吗啡的镇静作用。
5.降压作用
石蒜碱和二氢石蒜碱有降压作用，可能与选择性阻断突触后α2-受体和钙通道无阻滞作用，也可能与对β肾上腺素受体和交感神经末梢的影响有关。
6.其他作用
石蒜碱能抑制细胞的有丝分裂和抑制表皮细胞增生，可治疗银屑病；石蒜醇提物尚有降眼压作用、抗炎作用。
7.毒性反应
小鼠的LD50：石蒜碱静脉注射为123mg/kg，腹腔注射117mg/kg；加兰他敏氢溴酸盐皮下注射为14mg/kg，灌胃为17mg/kg；石蒜胺碱氢溴酸盐皮下注射为112mg/kg，灌胃为131mg/kg;盐酸石蒜碱腹腔注射为130mg/kg，灌胃为334mg/kg，静脉注射为50mg/kg；盐酸二氢石蒜碱静脉注射为220mg/kg，腹腔注射为482mg/kg；伪石蒜碱腹腔注射为110mg/kg。将石鳞茎打成粗粉， 用85%乙醇回流提取3次， 每次1小时， 溶剂用量分别为3， 3，2倍体积， 将醇提取液减压回收醇， 浓缩液加纯水10倍体积， 滤渣以适量1%盐酸洗涤，洗液与滤液合并， 将上述溶液上已处理好的732阳离子柱， 以氨性乙醇洗脱， pH=8.0开始收集， 至无生物碱沉淀反应。将醇洗脱液回收氨醇至完全， 约10波美左右， 注意温度在70℃以下， 放置12小时后， 倾出上层溶液， 沉淀物真空干燥。标准曲线的制备： 精密称取大蒜碱3.0mg， 置10ml容量瓶中， 加95%乙醇超声使全部溶解， 冷却至室温后定容至刻度， 摇匀; 分别精密吸取0.30、0.60、0.80、1.00、1.30ml， 分别置10ml容量瓶中， 定容至刻度， 摇匀; 用95%乙醇作空白， 在280nm测定吸收度， 计算回归方程。
样品测定： 精密称取石蒜粉末约4.0000g， 用95%乙醇在沙氏提取器中提取10小时，回收乙醇， 用70%乙醇定容至10ml， 摇匀， 静置; 用微量注射器吸取上清液点样， 进行纸层析， 层析纸为3号新华滤纸， 以大蒜碱为对照品， 先用丙酮展开至顶端， 取出晾干;在365nm紫外灯下画出与大蒜碱对应的斑点轮廓， 剪下并剪成细片， 放在具塞试管中， 精密加入5.00ml95%乙醇， 振摇浸泡5小时， 取上清液在288nm处测吸收度， 取出展开过的空白滤纸平行操作， 作为空白对照。根据标准曲线方程计算浓度和含量。性状鉴别
鳞茎呈椭圆形或类球形，高3～5cm，直径2～5cm，顶端残留叶基，基部着生多数白色须根。表面包有2～3层黑棕色的膜质鳞片，内有10余层白色肉质鳞片，着生在鳞茎盘上，中央有黄白色的芽，鳞片筋脉明显，多于外表面凹下，而于内表面凸出。气特异，味辛辣而苦。
理化鉴别
(1)本品用乙醇超声提取，提取液蒸干后加1%盐酸溶解，滤过，滤液分置两支试管中，一管中加碘化铋钾试液有橘红色沉淀，另一管加碘化汞钾试液有淡黄色沉淀。(2)取本品乙醇提取液减压浓缩至小体积，加乙醇使沉淀，滤过，滤液浓缩作供试液;另取石蒜碱、伪石蒜碱加乙醇溶解，作为对照品溶液。吸取供试液和对照液点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲醇(8：1：1)展开，碘蒸气显色。样品液色谱在与对照液色谱的相应位置上，有相同的斑点。
显微鉴别
外表皮由扁平细胞组成，细胞类长方形，气孔甚少；内表皮无气孔。叶肉组织为不规则的薄壁细胞组成，细胞内含淀粉粒，薄壁细胞间散有粘液细胞，内含草酸钙针晶束。小型有限外韧型维管束散列于叶肉的内侧。粉末 黄棕色。①淀粉粒众多，类圆形、卵圆形，直径7～40μm，脐点点状、裂缝状或星状，有的层纹隐约可见;复粒少，由2～4分粒组成。②草酸钙针晶长50～150μm。石蒜有解毒、祛痰、利尿、催吐之功效，用于咽喉肿痛、水肿、小便不利、痛肿疮毒、瘰疬、咳嗽痰喘、食物中毒等。
石蒜生物碱用于重症肌无力、进行性营养不良、小儿麻痹后遗症、儿童脑型麻痹、多发性神经炎及脊神经根炎、胃癌、卵巢癌等。60年代以来加兰他敏就用于治疗脊髓灰质炎后遗症及重症肌无力。近年来，用于治疗老年性痴呆临床取得进展。