ICG-001
| 中文名称 | ICG-001 |
|---|---|
| 中文同义词 | (6R,9AR)-REL-六氢-6-[(4-羟基苯基)甲基]-8-(1-萘基甲基)-4,7-二氧代-N-(苯基甲基)-2H-吡嗪并[1,2-A]嘧啶-1(6H)-甲酰胺;化合物RIPRETINIB;(6S,9AS)-N-苄基-6-(4-羟基苄基)-8-(萘-1-基甲基)-4,7-二氧代六氢-2H-吡嗪并[1,2-A]嘧啶-1(6H)-甲酰胺 |
| 英文名称 | ICG-001 |
| 英文同义词 | (6S,9aS)-N-benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,7-dioxooctahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1-carboxamide;(6S,9aS)-6-(4-hydroxybenzyl)-N-benzyl-8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,7-dioxo-hexahydro-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide;ICG-001;ICG001;(6S,9AS)-6-(4-HYDROXYBENZYL)-N-BENZYL-8-(NAPHTHALEN-1-YLMETHYL)-4,7-DIOXO-HEXAHYDRO-2H-PYRAZINO[1,2-A]PYRIMIDINE-1(6H)-CARBOXAMIDE;2H-PYRAZINO[1,2-A]PYRIMIDINE-1(6H)-CARBOXAMIDE,HEXAHYDRO-6-[(4-HYDROXYPHENYL)METHYL]-8-(1-NAPHTHALENYLMETHYL)-4,7-DIOXO-N-(PHENYLMETHYL)-,(6R,9AR)-REL-;(6S,9aS)-N-benzyl-6-(4-hydroxybenzyl)-8-(naphthalen-1-ylMethyl)-;(6S,9AS)-6-(4-HYDROXYBENZYL)-8-NAPHTHALEN-1-YLMETHYL-4,7-DIOXO-HEXAHYDRO-PYRAZINO[1,2-A]PYRIMIDINE-1-CARBOXYLIC ACID BENZYLAMIDE;(6S,9aS)-rel-Hexahydro-6-[(4-hydroxyphenyl)Methyl]-8-(1-naphthalenylMethyl)-4,7-dioxo-N-(phenylMethyl)-2H-pyrazino[1,2-a]pyriMidine-1(6H)-carboxaMide;(S,S)-ICG 001 |
| CAS号 | 780757-88-2 |
| 分子式 | C33H32N4O4 |
| 分子量 | 548.63 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 结直肠癌细胞抑制剂,抑制β-catenin功能调节,抑制结直肠癌细胞中Survivin的表达;小分子抑制剂，天然产物;干细胞与Wnt信号;Inhibitors |
| Mol文件 | 780757-88-2.mol |
| 结构式 |  |
ICG-001 性质
| 熔点 | 133-134℃ |
|---|---|
| 沸点 | 895.6±65.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.37 |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO:30.0(Max Conc. mg/mL);54.68(Max Conc. mM) |
| 形态 | A crystalline solid |
| 酸度系数(pKa) | 9.88±0.15(Predicted) |
ICG-001 (OP-724, PRI-724, CBP-beta catenin inhibitor)拮抗Wnt/β-catenin/TCF介导的转录，并特异性结合到启动子结合蛋白（CBP)，IC50为3 μM，但不能结合到相关的转录共激活因子p300上。ICG-001 可诱导凋亡。
| Target | Value |
|
CBP
(Cell-free assay) | 3 μM |
ICG-001 作用于TOPFLASH 时，IC50为3 μM，而对含突变TCF位点的相关报告基因结构, FOPFLASH没有作用效果。使用25μM ICG-001处理SW480 细胞8小时后，降低Survivin和 Cyclin D1 RNA和蛋白的稳定水平，这两者都可通过β-catenin上调。ICG-001 作用于转化细胞而不是正常结肠细胞，选择性诱导凋亡，降低结肠癌细胞生长。 ICG-001作用于presenilin-1突变细胞，可表型营救正常神经生长因子(NGF)诱导的神经元分化和神经轴突生长，强调TCF/β-catenin 信号通路在神经轴突生长和神经元分化中的重要性。 最新研究显示 5μM ICG-001作用于MCF7细胞，抑制leptin诱导的EMT, 入侵和肿瘤干细胞球形成。
ICG-001 水溶性类似物处理9周，降低42%结肠和小肠息肉的形成，和非甾体类抗炎试剂Sulindac效果类似，Sulindac是一贯治疗这种疾病模型的药物。在整个的处理期间观察不到明显的毒性。类似物按150 mg/kg 剂量静脉注射处理SW620裸鼠肿瘤衰退移植瘤模型，处理19天，显著降低肿瘤体积，没有死亡，体重也没有降低。 ICG-001 每天按5 mg/kg剂量处理小鼠，显著抑制beta-catenin信号，且降低 Bleomycin诱导的肺纤维化，同时保护上皮细胞。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2023/10/26 | HY-14428 | ICG-001 ICG-001 | 780757-88-2 | 5mg | 921元 |
| 2023/10/26 | S2662 | ICG-001 ICG-001 | 780757-88-2 | 5mg | 976.49元 |