MLN2480
| 中文名称 | MLN2480 |
|---|---|
| 中文同义词 | 6-氨基-5-氯-N-[(1R)-1-[5-[[[5-氯-4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氨基]羰基]-2-噻唑基]乙基]-4-嘧啶甲酰胺;RAF抑制剂(MLN 2480);6-氨基-5-氯-N-[(1R)-1-[5-[[[5-氯-4-(三氟甲基)-2-吡啶]氨基]羰基]-2-噻唑]乙基]-4-嘧啶羧酰胺;(R)-2-(1-(6-氨基-5-氯嘧啶-4-甲酰胺)乙基)-N-(5-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)噻唑-5-甲酰胺;MLN2480,泛RAF激酶抑制剂 |
| 英文名称 | MLN 2480 |
| 英文同义词 | 6-Amino-5-chloro-N-[(1R)-1-[5-[[[5-chloro-4-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]amino]carbonyl]-2-thiazolyl]ethyl]-4-pyrimidinecarboxamide;MLN 2480;MLN2480 (BIIB-024);(R)-2-(1-(6-Amino-5-chloropyrimidine-4-carboxamido)ethyl)-N-(5-chloro-4-(trifluoromethyl)pyrid;BIIB-024;CS-2188;TAK-580（MLN-2480);2-[(1r)-1-[(6-amino-5-chloropyrimidine-4-carbonyl)amino]ethyl]-n-[5-chloro-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,3-thiazole-5-carboxamide |
| CAS号 | 1096708-71-2 |
| 分子式 | C17H12Cl2F3N7O2S |
| 分子量 | 506.29 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 抑制剂;细胞生物学试剂 |
| Mol文件 | 1096708-71-2.mol |
| 结构式 |  |
MLN2480 性质
| 熔点 | 197-199oC |
|---|---|
| 沸点 | 585.3±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.640 |
| 储存条件 | Hygroscopic, Refrigerator, under inert atmosphere |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许） |
| 酸度系数(pKa) | 10.07±0.46(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色 |
MLN2480 (BIIB-024, TAK580, AMG-2112819, BSK1369, DAY-101) 是一种口服的Raf激酶抑制剂。
| Target | Value |
| Raf |
MLN2480在携带有BRAF和一些RAS突变的临床癌症模型中抑制MAPK信号通路。MLN2480在低浓度下激活磷酸化MEK，但在高浓度下会抑制此活性。MLN2480的抑制效果在不同的模型和基因背景下也有所有不同。在体外实验中，MLN2480和TAK-733(MEK变构抑制剂)在细胞增殖检测中结合使用，结果证明这两种小分子化合物具有增效活性。除此之外，Western blot分析证明MLN2480抑制由于TAK-733处理所造成的负反馈MEK激活，从而更有效、一致抑制地抑制MAPK信号通路。MLN2480对PARK的抑制作用则较弱。
MLN2480在黑素瘤、结肠癌、肺癌、胰腺癌的移植瘤模型中具有抗肿瘤活性。MLN2480（37.5 mg/kg）在肿瘤异种移植模型中耐受性良好，MLN-2480(12.5 mg)与TAK-733 (1 mg/kg)的结合使用在SK-MEL-30 移植瘤模型中十分有效，但其单药治疗的作用极其微弱。