左旋咪唑

左旋咪唑又名左咪唑、左噻咪唑钩蛔、驱虫速。为噻咪唑的左旋异构体，常用其盐酸盐或磷酸盐，为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦，在水中极易溶解，在乙醇中盐酸盐易溶，磷酸盐微溶。在碱性水溶液中均易分解失效。口服：吸收良好。血药高峰：5h。代谢: 肝。排泄: 尿。左旋咪唑为人工合成的广谱驱虫药，进人虫体后，抑制虫体肌肉的琥珀酸脱氢酶的活性，使延胡索酸不能还原为琥珀酸，糖代谢发生障碍，能量产生不足，虫体肌肉麻痹而被排出体外。左旋咪唑常用于各种动物的驱虫，对成虫和幼虫均有效。对多种线虫有驱眼寄生虫等。对禽类可用于驱除多种线除作用，对猪可用线虫、毛圆属线虫、仰口属线虫)、皱胃寄生虫(血矛属线虫、奥斯特线虫)于驱除蛔虫、肠道线虫(类圆线虫)，对结节虫(食道口线虫) 和处于输尿管的肾虫(有齿冠尾线虫) 也有效。对犬可用于驱除蛔虫、钩虫和心丝虫。片剂，25mg、50mg.内服、混饲或饮水，一次量，牛羊猪7.5~8mg/kg; 禽25mg/kg; 犬、猫10mg/kg。
皮下注射，
注射液，2ml :0.1g、5ml :0.25g、10ml :0.5mg。肌内、皮下注射，一次量，牛、羊、猪7.5~8mg/kg; 禽25mg/kg; 犬、猫10mg/kg。
涂擦剂，100ml :10g。左旋咪唑涂擦剂耳根部涂敷，猪一次量，1~1.2ml/kg。除单胃动物肺线虫病宜选择注射给药以防中毒外，一般宜用内服给药; 本品对马慎用，骆驼禁用; 给牛注射2 倍治疗量的磷酸左旋咪唑，可引起2/3 的牛出现轻度精神沉郁、流涎和舐唇等反应，在治疗后1h 内这些症状消失;猪服用3倍治疗量的左旋咪唑，有时引起呕吐。寄生有肺丝虫成虫的猪，用治疗量时，出现呕吐与咳嗽，这是排虫的反应，可在数小时内消失;鸡能很好地耐受左旋咪唑，半数致死量为2.75g/kg，应用治疗剂量(30~40mg/kg) 的盐酸左旋咪唑，对产蛋量、受精率、孵化率均无不良影响; 但鸽敏感，用后会出现呕吐。猫用于肺线虫(奥妙毛圆线虫)的治疗，用药后会发生大量流诞，须注意观察。肉用动物屠宰前7天停药。用作抗蠕虫药

以2,3,5,6-四氢-6-苯基-咪唑并[2,1-b]噻唑为原料，合成(S)-6-苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并[2,1-b]噻唑和(R)-6-苯基-2,3,5,6-四氢咪唑并[2,1-b]噻唑的一般步骤如下：将4.08 g（20 mmol）外消旋体(RS)-TET溶解于10 mL二氯甲烷和8 mL水的混合溶剂中，加入2.365 g（6.6 mmol）(R,R)-DBTA。反应在40°C下进行，亦可单独使用二氯甲烷作为溶剂。混合溶液后，立即进行超声处理并冷却至5°C。超声处理采用Bandelin Sonopuls HD 2200超声波发生器，配备MS 72增强器喇叭探头（直径2 mm，长度191 mm；形状：指数锥度；共振频率20 kHz）。超声波发生器垂直放置，探头尖端位于水-二氯甲烷相界面。实验过程中严格控制温度，以避免超声引起的升温效应。超声处理时间分别为1、5、10、20和30分钟。反应完成后，过滤得到非对映体盐，并用1 mL蒸馏水洗涤。手性反相HPLC用于分析盐的对映体纯度。实验中采用不同的超声波功率，实际功率通过量热法测定。

参考文献：

[1] Tetrahedron Asymmetry, 2002, vol. 13, # 13, p. 1429 - 1434

[2] Ultrasonics Sonochemistry, 2016, vol. 32, p. 8 - 17