枳壳提取物
枳壳提取物 性质
枳壳提取物为芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L1)及其栽培变种的干燥未成熟果实提取物。主要有效成分有三大类：挥发油类、黄酮苷类、生物碱类。主要有调节胃肠道功能、利胆排石、抗血栓、抗肿瘤等功效。临床上还可以用于经期延长、术后胃延迟性排空症、胆道蛔虫症、颈椎病、胃下垂、胆囊结石和输尿管结石等病症。常绿小乔木。茎枝三棱形，光滑，有长刺。单身复叶，互生; 叶柄有狭长形的或倒心脏形的叶片状翅，长0.8～1.5cm、宽3～6mm; 叶片革质，卵形或倒卵形，长5～10cm、宽2.5 ～5cm，全缘或有不明显的锯齿，两面无毛，下面具半透明腺点。花白色，芳香，单生或簇生于当年枝顶端或叶腋; 花萼5裂，浅钟状，花瓣5，长椭圆形; 雄蕊约25枚，花丝基部部分愈合; 子房上位，约12室，每室内含胚珠多数，柱头头状。果圆形而稍扁，橙黄色，果皮粗糙。花期4～5月，果期6～11月。7月果皮尚绿时采收，自中部横切为两半，晒干或低温干燥。
图1为枳壳植物鉴于柑橘属植物分布广泛及枳壳药材多来源的实际情况，以下对枳壳挥发油类、黄酮类、香豆素类、生物碱类等主要药理活性成分进行综述。
1.挥发油类成分
从中药枳壳中分离的成分有柠檬烯( limonene)、芳樟醇( linalool )、2-十一烷酮( 2-undecanone )、γ-松油烯( γ-terpinene) 、α-侧柏烯( α-thujene) 、α-蒎烯( α-pinene) 、莰烯( camphene) 、β-蒎烯( β-pinene) 、桧烯( sabinene) 、香叶烯( myrcene) 、伞花素( p-cymene) 、甲基( 1-甲乙烯基) 苯( methyl ( 1-methylethenyl) benzene) 、里哪醇( linalol) 、别罗勒烯( alloocimene) 、3-乙烯基-1，2-二甲基-环己二烯-1，4 ( 3-ethenyl-1，2-dimethyl-1，4-cyclohexadiene)、萘( naphthalene) 、顺-葛缕醇( cis-carveol) 、香草醇( citronellol) 、小茴香醇( fenchylalcohol) 、龙脑( borneol) 、萜品烯-4-醇( terpinene-4-ol) 、正-癸醛( ndecanal)、香荆芥酚( carvacrol) 、α-萜品醇( α-terpineol)、反-葛缕醇( trans-carveol) 、香茅醛( citronellal) 、藏茴香酮( d-carvone) 、3-苯基-2-丙烯醛( 3-phenyl-2-propenal) 、百里香酚( thymol) 、β-金合欢烯( β-farnesene) 、γ-毕澄茄烯( γ-cadinene) 、愈创木烯( α-guaiene) 、γ-衣兰油烯( γ-muurolene) 、γ-毕澄茄油烯( γ-cubebene) 、α-金合欢烯( α-farnesene) 、epi-bicyclosesquiphellandrene、δ-杜松油烯( δ-cadinene) 、γ-榄香烯( γ-elemene) 、雪松醇( α-cedrol) 、β-甜没药烯( β-bisabolene)、榄香醇( elemol) 、橙花叔醇( nerolidol) 、4-羟基-1，1，7，7a-四甲基- ［1a，2，4，5，6，7，7a，7b］- (+) -，1H-丙骈［a］ 1a，2，4，5，6，7，7a，7b-八氢化萘、异毕澄茄烯( isocadinene) 、桧脑( junipercampho)、喇叭醇( ledol ) 、十四酸( tetradecanoicacid)、蒽或菲( anthracene or phenanthrene) 、十五酸( pentadecanoicacid) 、十九烷( nonadecane) 、二十一烷( 直链) ( heneicosane) 、十六酸甲酯( methyl palmitate)、二-异丁基邻苯二甲酸酯( di-iso-butyphthalate) 、十六酸(palmilic acid) 、二十一烷(支链) 、植烷(phytane) 、十七酸(margaric acid ) 、喔斯脑(osthol) 、亚油酸(linoleic acid) 等。
2.黄酮类成分
枳壳中含有的黄酮类成分比较复杂，含量上以二氢黄酮类成分占优势。主要有川陈皮素( nobiletin) 、马尔敏( marmin) 、桔皮素( tangeretin)；柚皮苷( naringin) 、新橙皮苷( neohesperidin)；新圣草苷( neoeriocitrin) 、异柚皮苷( isonaringin ) 、新枸橘苷( neoponcirin)；柚皮素( naringenin)；芸香柚皮苷( narirutin) 、橙皮苷( hesperidin)；橙皮素( hesperitin)、川皮苷( nobiletin)；野漆树苷( rhoifolin) 、5-O-去甲基川陈皮素( 5-O-desmethyl nobiletin) 、忍冬苷( lonicerin) 、去甲川陈皮素( nornobiletin)；圣草次苷( eriocitrin)；橙黄酮( sinensetin) 、4'，5，7，8-四甲氧基黄酮( 4，5，7，8-tetramethoxy-flavone) 、3'，4'，3，5，6，7，8-七甲氧基黄酮、4-O-甲基黄芩素( 4-O-methylscutellarein) 、3-羟基-3'，4'，5，6，7，8-六甲氧基黄酮；5，6-二羟基-7，4'-二甲氧基黄酮( 5，6-dihydroxy-7，4'-dimethoxy flavone) 、5-羟基-6，7，8，4'-四甲氧基黄酮( 5-hydroxy-6，7，8，4'-tetramethoxyflavone)、芦丁( rutoside)；香叶木苷( diosmin) 、香风草苷( didymin) 、金圣草素7-β-芦丁糖苷( chrysoeriol7-β-rutinoside) 、枸橘苷( poncirin)。
3.香豆素类成分
有水合橙皮内酯( meranzin hydrate) 、橙皮油素( auraptene)、异前胡素( isoimperatorin) 、泼朗弗林( pranferin) 、异米拉素( isomerancin) 、花椒毒酚( xanthotoxol)、伞形花内酯( umbelliferone) 、佛手柑内酯( bergapten ) 、环氧橙皮油素( eposyaurapten)、橘皮内酯( meranzin ) 、马尔敏丙酮化物( marminacetonide )、5-异戊烯氧基线呋喃香豆素( isoimperator) 等成分。
4.生物碱类成分
枳壳药材中含有少量生物碱。如辛弗林( Synephrine)、N-甲基酪胺( N-methyltyramine) ，酪胺( tyramine)、大麦芽碱( hordenine)、去甲肾上腺素( noradrenaline ) 、喹诺啉( qinoline ) ， 那可汀( narcotine)等。
5.无机元素及其它成分
除上述几类成分外，枳壳中尚含有大量无机成分，如钾( K) 、镁( Mg) 、钙( Ca) 、铁( Fe) 、锌( Zn) 、锰( Mn) 、铜( Cu) 、铬( Cr)； 硅( Si) 、磷( P) 、硫( S) 、氯( Cl)；铝( Al) 、钴( Co) 、镍( Ni)；铅( Pb) 、镉( Cd) 、砷( As) 、汞( Hg)； 硒( Se) ，氟( F)； 钛( Ti) 、锂( Li) 、钠( Na) 、铍( Be) 、锶( Sr) 、钡( Ba ) 、硼( B ) 、铊( Tl ) 、锡( Sn ) 、钼( Mo) 、铂( Pt)等。此外，枳壳中还含有柠檬苦素( limonin)、β-谷甾醇( β-sitosterol)等成分。1.对胃肠平滑肌的作用
实验证明枳壳提取物对不同动物胃肠平滑肌的作用不同，从犬的胃瘘及肠瘘慢性实验证明，对机体完整的胃肠运动具有一定的兴奋作用，能使胃肠运动收缩节律增强而有力。而对兔、小鼠离体肠管有抑制作用。
2.对子宫的作用
枳壳提取物对未孕或已孕离体或在体家兔子宫，均呈显著兴奋作用，使子宫收缩有力，紧张度增加。枳壳酊剂、流浸膏对兔在体或离体子宫也有兴奋作用，但对小鼠离体子宫则呈抑制作用。
3.对心血管系统的作用
枳壳提取物或酊剂静注对蟾蜍、蛙、豚鼠离体心脏有强心作用。枳壳煎剂及乙醇提取液给麻醉犬、兔静注均有明显升压作用。
4.对变态反应的影响
枳壳提取物对鸡蛋清致敏的大白鼠的离体肠管因加入特异性抗原引起的挛缩有抑制作用。可对抗5-羟色胺引起的大鼠离体子宫平滑肌的收缩，显示出一定的抗过敏活性。性状鉴别
果实已对半切开，呈半球形，直径2.5～6cm。外果皮绿褐色或棕褐色，有颗粒状突起，突起的顶端有小凹点状油室，果顶有明显的花柱基痕，基部有圆形果柄痕。切面果肉(中果皮) 黄白色，光滑而稍隆起，厚0.3～0.8cm，边缘散有1～2列油室，瓤囊7～12瓣，棕褐色。气清香，味苦、微酸。
显微鉴别
粉末 淡黄褐色。①果皮表皮细胞多角形、类方形或长方形，气孔类圆形，副卫细胞5～9个。②中果皮细胞类圆形或不规则形，壁不均匀增厚，有的呈连珠状，内含草酸钙方晶，以接近表皮的细胞中多见，方晶呈斜方形、多面形或双锥形。③油室碎片及油滴易见。
理化鉴别
(1) 取本品粉末约0.5g加甲醇10ml，超声提取 (或加热回流)10min，滤过，取溶液1ml，加四氢硼钾约5mg，摇匀，加盐酸数滴，溶液显樱红色至紫红色。另取滤液2ml，加镁粉少许及盐酸数滴，溶液渐呈红色。
(2) 取本品粉末0.5g，加甲醇5ml，加热回流1h，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇4ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取辛弗林对照品，加甲醇制成3mg/ml的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一含CMC-Na的硅胶H薄层板上，以甲醇—丙酮—氯仿—浓氨试液 (3：4：13：0.5) 展开，喷以0.5%茚三酮乙醇溶液，在 105℃烘约10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
红外光谱鉴别
取样品粉末适量，分别用石油醚、乙醚和水提取，得石油醚、乙醚和水提取物，用溴化钾窗片涂层法制样，于美国 PERKINELMER 783型红外分光光度计上测定其红外光谱。
图2为枳壳的红外光谱图
1.石油醚提取物 2.乙醚提取物 3.水提取物理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，胃下垂，脱肛，子宫脱垂。
有关枳壳提取物的植物形态，化学成分，药理作用，药材鉴别，功能主治是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-09-24）
图1为枳壳植物鉴于柑橘属植物分布广泛及枳壳药材多来源的实际情况，以下对枳壳挥发油类、黄酮类、香豆素类、生物碱类等主要药理活性成分进行综述。
1.挥发油类成分
从中药枳壳中分离的成分有柠檬烯( limonene)、芳樟醇( linalool )、2-十一烷酮( 2-undecanone )、γ-松油烯( γ-terpinene) 、α-侧柏烯( α-thujene) 、α-蒎烯( α-pinene) 、莰烯( camphene) 、β-蒎烯( β-pinene) 、桧烯( sabinene) 、香叶烯( myrcene) 、伞花素( p-cymene) 、甲基( 1-甲乙烯基) 苯( methyl ( 1-methylethenyl) benzene) 、里哪醇( linalol) 、别罗勒烯( alloocimene) 、3-乙烯基-1，2-二甲基-环己二烯-1，4 ( 3-ethenyl-1，2-dimethyl-1，4-cyclohexadiene)、萘( naphthalene) 、顺-葛缕醇( cis-carveol) 、香草醇( citronellol) 、小茴香醇( fenchylalcohol) 、龙脑( borneol) 、萜品烯-4-醇( terpinene-4-ol) 、正-癸醛( ndecanal)、香荆芥酚( carvacrol) 、α-萜品醇( α-terpineol)、反-葛缕醇( trans-carveol) 、香茅醛( citronellal) 、藏茴香酮( d-carvone) 、3-苯基-2-丙烯醛( 3-phenyl-2-propenal) 、百里香酚( thymol) 、β-金合欢烯( β-farnesene) 、γ-毕澄茄烯( γ-cadinene) 、愈创木烯( α-guaiene) 、γ-衣兰油烯( γ-muurolene) 、γ-毕澄茄油烯( γ-cubebene) 、α-金合欢烯( α-farnesene) 、epi-bicyclosesquiphellandrene、δ-杜松油烯( δ-cadinene) 、γ-榄香烯( γ-elemene) 、雪松醇( α-cedrol) 、β-甜没药烯( β-bisabolene)、榄香醇( elemol) 、橙花叔醇( nerolidol) 、4-羟基-1，1，7，7a-四甲基- ［1a，2，4，5，6，7，7a，7b］- (+) -，1H-丙骈［a］ 1a，2，4，5，6，7，7a，7b-八氢化萘、异毕澄茄烯( isocadinene) 、桧脑( junipercampho)、喇叭醇( ledol ) 、十四酸( tetradecanoicacid)、蒽或菲( anthracene or phenanthrene) 、十五酸( pentadecanoicacid) 、十九烷( nonadecane) 、二十一烷( 直链) ( heneicosane) 、十六酸甲酯( methyl palmitate)、二-异丁基邻苯二甲酸酯( di-iso-butyphthalate) 、十六酸(palmilic acid) 、二十一烷(支链) 、植烷(phytane) 、十七酸(margaric acid ) 、喔斯脑(osthol) 、亚油酸(linoleic acid) 等。
2.黄酮类成分
枳壳中含有的黄酮类成分比较复杂，含量上以二氢黄酮类成分占优势。主要有川陈皮素( nobiletin) 、马尔敏( marmin) 、桔皮素( tangeretin)；柚皮苷( naringin) 、新橙皮苷( neohesperidin)；新圣草苷( neoeriocitrin) 、异柚皮苷( isonaringin ) 、新枸橘苷( neoponcirin)；柚皮素( naringenin)；芸香柚皮苷( narirutin) 、橙皮苷( hesperidin)；橙皮素( hesperitin)、川皮苷( nobiletin)；野漆树苷( rhoifolin) 、5-O-去甲基川陈皮素( 5-O-desmethyl nobiletin) 、忍冬苷( lonicerin) 、去甲川陈皮素( nornobiletin)；圣草次苷( eriocitrin)；橙黄酮( sinensetin) 、4'，5，7，8-四甲氧基黄酮( 4，5，7，8-tetramethoxy-flavone) 、3'，4'，3，5，6，7，8-七甲氧基黄酮、4-O-甲基黄芩素( 4-O-methylscutellarein) 、3-羟基-3'，4'，5，6，7，8-六甲氧基黄酮；5，6-二羟基-7，4'-二甲氧基黄酮( 5，6-dihydroxy-7，4'-dimethoxy flavone) 、5-羟基-6，7，8，4'-四甲氧基黄酮( 5-hydroxy-6，7，8，4'-tetramethoxyflavone)、芦丁( rutoside)；香叶木苷( diosmin) 、香风草苷( didymin) 、金圣草素7-β-芦丁糖苷( chrysoeriol7-β-rutinoside) 、枸橘苷( poncirin)。
3.香豆素类成分
有水合橙皮内酯( meranzin hydrate) 、橙皮油素( auraptene)、异前胡素( isoimperatorin) 、泼朗弗林( pranferin) 、异米拉素( isomerancin) 、花椒毒酚( xanthotoxol)、伞形花内酯( umbelliferone) 、佛手柑内酯( bergapten ) 、环氧橙皮油素( eposyaurapten)、橘皮内酯( meranzin ) 、马尔敏丙酮化物( marminacetonide )、5-异戊烯氧基线呋喃香豆素( isoimperator) 等成分。
4.生物碱类成分
枳壳药材中含有少量生物碱。如辛弗林( Synephrine)、N-甲基酪胺( N-methyltyramine) ，酪胺( tyramine)、大麦芽碱( hordenine)、去甲肾上腺素( noradrenaline ) 、喹诺啉( qinoline ) ， 那可汀( narcotine)等。
5.无机元素及其它成分
除上述几类成分外，枳壳中尚含有大量无机成分，如钾( K) 、镁( Mg) 、钙( Ca) 、铁( Fe) 、锌( Zn) 、锰( Mn) 、铜( Cu) 、铬( Cr)； 硅( Si) 、磷( P) 、硫( S) 、氯( Cl)；铝( Al) 、钴( Co) 、镍( Ni)；铅( Pb) 、镉( Cd) 、砷( As) 、汞( Hg)； 硒( Se) ，氟( F)； 钛( Ti) 、锂( Li) 、钠( Na) 、铍( Be) 、锶( Sr) 、钡( Ba ) 、硼( B ) 、铊( Tl ) 、锡( Sn ) 、钼( Mo) 、铂( Pt)等。此外，枳壳中还含有柠檬苦素( limonin)、β-谷甾醇( β-sitosterol)等成分。1.对胃肠平滑肌的作用
实验证明枳壳提取物对不同动物胃肠平滑肌的作用不同，从犬的胃瘘及肠瘘慢性实验证明，对机体完整的胃肠运动具有一定的兴奋作用，能使胃肠运动收缩节律增强而有力。而对兔、小鼠离体肠管有抑制作用。
2.对子宫的作用
枳壳提取物对未孕或已孕离体或在体家兔子宫，均呈显著兴奋作用，使子宫收缩有力，紧张度增加。枳壳酊剂、流浸膏对兔在体或离体子宫也有兴奋作用，但对小鼠离体子宫则呈抑制作用。
3.对心血管系统的作用
枳壳提取物或酊剂静注对蟾蜍、蛙、豚鼠离体心脏有强心作用。枳壳煎剂及乙醇提取液给麻醉犬、兔静注均有明显升压作用。
4.对变态反应的影响
枳壳提取物对鸡蛋清致敏的大白鼠的离体肠管因加入特异性抗原引起的挛缩有抑制作用。可对抗5-羟色胺引起的大鼠离体子宫平滑肌的收缩，显示出一定的抗过敏活性。性状鉴别
果实已对半切开，呈半球形，直径2.5～6cm。外果皮绿褐色或棕褐色，有颗粒状突起，突起的顶端有小凹点状油室，果顶有明显的花柱基痕，基部有圆形果柄痕。切面果肉(中果皮) 黄白色，光滑而稍隆起，厚0.3～0.8cm，边缘散有1～2列油室，瓤囊7～12瓣，棕褐色。气清香，味苦、微酸。
显微鉴别
粉末 淡黄褐色。①果皮表皮细胞多角形、类方形或长方形，气孔类圆形，副卫细胞5～9个。②中果皮细胞类圆形或不规则形，壁不均匀增厚，有的呈连珠状，内含草酸钙方晶，以接近表皮的细胞中多见，方晶呈斜方形、多面形或双锥形。③油室碎片及油滴易见。
理化鉴别
(1) 取本品粉末约0.5g加甲醇10ml，超声提取 (或加热回流)10min，滤过，取溶液1ml，加四氢硼钾约5mg，摇匀，加盐酸数滴，溶液显樱红色至紫红色。另取滤液2ml，加镁粉少许及盐酸数滴，溶液渐呈红色。
(2) 取本品粉末0.5g，加甲醇5ml，加热回流1h，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇4ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取辛弗林对照品，加甲醇制成3mg/ml的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一含CMC-Na的硅胶H薄层板上，以甲醇—丙酮—氯仿—浓氨试液 (3：4：13：0.5) 展开，喷以0.5%茚三酮乙醇溶液，在 105℃烘约10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
红外光谱鉴别
取样品粉末适量，分别用石油醚、乙醚和水提取，得石油醚、乙醚和水提取物，用溴化钾窗片涂层法制样，于美国 PERKINELMER 783型红外分光光度计上测定其红外光谱。
图2为枳壳的红外光谱图
1.石油醚提取物 2.乙醚提取物 3.水提取物理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，胃下垂，脱肛，子宫脱垂。
有关枳壳提取物的植物形态，化学成分，药理作用，药材鉴别，功能主治是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-09-24）