多粘菌素 B

多粘菌素(PolymyxinB)是1947年发现由多粘杆菌（Bacillus polymyxa）所产生，由多种氨基酸和脂肪酸组成的一族碱性多肽类抗生素的总称，不同菌种所产生的多粘菌素，由于所含氨基酸和脂肪酸的不同，又分为多粘菌素A、B、C、D、E、M。多粘菌素B（Polymyxin B）又分为B1和B2，多粘菌素E(Polymyxin E)又分为E1和E2，多粘菌素M又称多粘菌素甲，多粘菌素B和多粘菌素E二者具有相似的药理作用，应用较广，多粘菌素B多用于人用药，多粘菌素E多用于兽用药。
分子式：C56H98N16O13.H2SO4（B1组分）；分子量：1301.56
多粘菌素B常用其硫酸盐，为白色结晶性粉末，易溶于水，有引湿性，在酸性溶液中稳定，其中性溶液在室温放置一周不影响效价，碱性溶液不稳定，在醚、酮、酯、烃等有机溶剂中几乎不溶解。
多肽类抗生素是一类抗菌作用各不相同的高分子多肽化合物。多数口投消化道不易吸收，排泄迅速，毒性小，无副作用，不易产生耐药菌株，添加于饲料促进生长及其他生产性能效果好，是最安全的禽畜促生长抗生素之一。多粘菌素是一组碱性多肽类抗生素总称，主要有A、B、C、D和E 5种，其基本结构均为类环状十肽序列，包括一个七肽环，一个三环侧链，三环侧链各带有一个含氨基酸残基端的脂肪酸尾链，残基端的不同氨基酸组成导致其化学结构不全相同，是多粘菌素分型的主要依据。
只有多粘菌素B和E用于临床，多粘菌素B和E仅有一个氨基酸的差异，多粘菌素B的6号位上是苯丙氨酸，E是亮氨酸。

多粘菌素B和多粘菌素E的化学结构
多粘菌素E（常称为粘菌素）的剂量描述方式主要有3种：多粘菌素E基质（CBA）、多粘菌素E甲磺酸盐（CMS）和国际单位（IU）。换算比较复杂：100万IU=30mg CBA=80mg CMS。
多粘菌素B制剂，剂量换算简单：100万IU=100mg。多粘菌素E是前体药物，必须要在体内经水解转化成粘菌素（colistin）才具有抗菌活性。而多粘菌素B的给药形式是活性药物，注射后直接具有抗菌活性，此差异直接影响多粘菌素B和E临床使用。

图2 多粘菌素B和多粘菌素E的代谢途径
多粘菌素E的药动学非常复杂，如图所示，进入体内的前体药物（CMS）大部分会经肾脏排泄，仅少部分经肾脏转化成有效成分粘菌素，转化率的多少主要取决于患者肾功能差异。当患者肾功能受损时，CMS排泄率降低，CMS转化成粘菌素的比例增加，因此对于肾功能受损的患者需要减少多粘菌素E的给药剂量。
最新研究认为，多粘菌素E在肾功能正常或增强患者使用上有较大局限性，患者粘菌素的血药浓度与肾功能成反比，肾功能正常或增强的患者粘菌素血药浓度较低，有可能达不到有效浓度，且此情况不能简单地通过增加给药剂量解决，因为CMS主要经肾脏途径排泄，加大剂量导致其肾毒性也增加。
多粘菌素B代谢过程比较简单，给药形式就是活性药物，不需要经过转化，直接具有抗菌活性。多粘菌素B主要经非肾脏途径排泄，在尿中的浓度相对较低，不需要根据肾功能调整剂量，更能减少肾毒性发生的潜在可能性。多粘菌素 B为抗革兰氏阴性杆菌的抗生素，具杀菌作用，对大多数的革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌作用，对绿脓杆菌的作用更为显著，对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、产气杆菌及肺炎杆菌等也有良好的作用。但变形杆菌对本品不敏感。多粘菌素对生长繁殖期和静止期的细菌都有效，过去临床上主要用于治疗革兰氏阴性菌感染，特别是绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、腹膜炎、胆管感染、尿路感染、烧伤感染、眼角膜感染及败血症等。但现在已经被疗效更好、毒性更低的其他抗生素所取代，仍可局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤、粘膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。肾毒性：多为肾小管损伤，剂量相关，可逆，不必过度忧虑，及时监测肾功能及调整剂量即可，同时谨慎联合使用肾毒性药物。最近研究表明，多粘菌素E的肾毒性大于多粘菌素B，可能主要是因为多粘菌素E主要经肾脏转化与排泄，且多粘菌素E的给药剂量比多粘菌素B大很多。
神经-肌肉毒性：常于用药后4日内出现，发生率约7%，不能被新斯的明逆转，严重者会导致呼吸衰竭。不建议同时合用氨基糖苷类、克林霉素等易导致神经肌肉阻滞的药物。
支气管痉挛：多粘菌素B更为明显，所以推荐雾化吸入治疗时选用CMS制剂，并且即配即用。
皮肤色素沉着：相信大家对多粘菌素B致皮肤色素沉着的不良反应印象深刻（武汉两位抗疫英雄因为使用多粘菌素B导致变成了“黑人”），皮肤色素沉着为多粘菌素B罕见的不良反应，并不会导致患者的不良预后，但可能影响患者日后的生存质量。由于机理不明确，尚无很好的预防或治疗该类不良反应的方法，可以采用减少黑色素沉积的一般方法，避免日光或紫外线照射，皮肤美白剂，局部光疗等方案可能有一定的效果。