GW4869
中文名称 | GW4869 |
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中文同义词 | 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐;GW 4869(双盐酸盐);外泌体合成/释放抑制剂;化合物GW 4869;GW 4869(盐酸盐水合物) |
英文名称 | GW4869 |
英文同义词 | N-SMase Inhibitor;2-PropenaMide, 3,3'-(1,4-phenylene)bis[N-[4-(4,5-dihydro-1H-iMidazol-2-yl)phenyl]-, hydrochloride (1:2);4',4''-Di-2-imidazolin-2-yl-p-benzenediacrylanilide dihydrochloride;GW4869/GW-4869;N-SMase Inhibitor, GW4869 - CAS 6823-69-4 - Calbiochem;CS-2410;GW4869 dihydrochloride;GW4869;GW 4869 HYDROCHLORIDE HYDRATE |
CAS号 | 6823-69-4 |
分子式 | C30H29ClN6O2 |
分子量 | 541.05 |
EINECS号 | |
相关类别 | 抑制剂;化合物;试剂盒-细胞分析试剂盒;API;A cell-permeable, symmetrical dihydroimidazolo-amide compound that acts as a potent, specific, non-competitive inhibitor of N-SMase. |
Mol文件 | 6823-69-4.mol |
结构式 |
GW4869 性质
熔点 | >300 °C |
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储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | 在DMSO中的溶解度为0.2mg/mL |
形态 | 粉末 |
颜色 | 浅黄色至厚黄色 |
GW4869是N-SMase的抑制剂,能控制N-SMase的生物活性。 这种小分子/抑制剂主要用于细胞信号传导。GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非竞争性抑制剂,IC50为1 μM。它对N-SMase具有选择性,在浓度高达150 μM时对酸性SMase没有抑制作用。
Target | Value |
SMase
(Cell-free assay) | 1 μM |
GW4869在体外细胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不显著地破坏TNF诱导的NF-κB易位入核,因此,GW4869不干涉TNF介导的其他关键信号作用。通过检测核浓染、caspase激活、PARP的降解以及台盼蓝吸收发现,GW4869能以浓度依赖方式保护细胞免于死亡,同时显著抑制细胞色素C从线粒体中的释放以及caspase9的激活,因此N-SMase的激活应位于线粒体线粒体功能障碍的上游。在浓度高达150 μM时,GW4869对克隆的人源A-SMase没有抑制作用,对其他水解酶如细菌磷脂酰胆碱-PLC和牛源PP2A没有或仅具有微弱抑制活性,而相对于人源lyso-PAF PLC,对大鼠大脑中此酶的活性更为显著。
全身用药(GW4869)并不改变肝脏、心脏或骨骼肌中神经酰胺或鞘磷脂的含量,但减少了脑中神经酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通过GW4869抑制nSMase2可延缓学习,在给小鼠使用GW4869后,没有减少其在反复训练后找到隐蔽平台的延迟,说明它们对应用空间线索进行导航的学习障碍。对小鼠腹腔注射以GW4869会减少其脑部和血清中外来体、脑部神经酰胺以及Aβ1-42斑块负荷的水平。GW4869在体内通过阻止外来体分泌减少淀粉样斑块形成,在达到抑制nSMase2引起的生理效应的浓度(即有效浓度)下,GW4869具有较少毒性。安全信息
安全说明 | 22-24/25 |
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WGK Germany | 3 |
海关编码 | 2933299090 |