甲硝唑

甲硝唑是一种硝基咪唑类抗生素，又叫灭滴灵、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、灭滴唑，对厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡，抗厌氧菌普包括：脆弱拟杆菌、梭形杆菌（由于菌体形态两端尖锐呈梭形而得名）、破伤风杆菌、消化球菌、消化链球菌、贾第鞭毛虫菌。最初被用于治疗阴道滴虫病，临床效果非常显著。后来人们发现，甲硝唑也可以杀灭引起口腔感染的厌氧菌，1978年被世界卫生组织将其确定为抗厌氧菌感染的特效药物，广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。在医院本品也经常被用于预防和治疗因厌氧菌引起的呼吸道，消化道，腹腔及盆腔感染，皮肤软组织及骨关节感染，心膜炎，败血症和脑的治疗。

甲硝唑对体内组织及肠腔内的阿米巴病的疗效显著，也是人体治疗虫病的首选药物，作用机理是通过抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂而起作用。体外试验证明，药物浓度为1~2mg/L时，溶组织阿米巴于6 ~20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L的，72小时内可杀死溶组织阿米巴，目前已经广泛用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。
由于硝基咪唑类抗生素和乙醇、尼古丁等有相互作用，干扰乙醇的氧化过程，能引起双硫仑反应，导致心率较快、血压降低等症状，所以患者服药期间，应避免接触含酒精的饮品，少抽烟，以避免药物不良反应的发生。白色或微黄色的结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。甲硝唑为含氮杂环化合物，具有碱性，水溶性低，根据前药原理，将甲硝唑制成磷酸酯钾盐，水溶性增大，可用作注射液。甲硝唑的硝基，在无氧环境中被厌氧菌还原成具有细胞毒的活性产物，抑制了敏感菌的DNA合成，使细菌死亡而显示抗厌氧菌作用，对大多数厌氧菌具强大抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌则无效。主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆脓感染，皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染以及脆弱拟杆菌引起的心内膜炎、败血症及脑膜炎等，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。甲硝唑最早在1962年被发现对厌氧菌的感染有非常有效的治疗效果，后来被列为厌氧菌感染的首选药物，甲硝唑的临床应用：
抗阴道滴虫。甲硝唑是目前世界上治疗滴虫性阴道炎的特效药，口服10mg/kg就能够治疗阴道滴虫，但不至于影响阴道正常菌群的生长。
抗阿米巴感染。肠道内、外的阿米巴病均能使用甲硝唑进行治疗，是抗阿米巴感染的首选药物。
预防外科手术后的感染。甲硝唑再手术前后预防性的使用能够显著降低伤口的感染率。主要适用于阑尾切除手术、直肠结肠手术、腹腔感染等的抗感染。
消化性溃疡的治疗。甲硝唑能够保护粘膜，促进黏膜再生。胃及十二指肠溃疡使用甲硝唑1g/日，分3次服用，能达到理想的治愈率和溃疡愈合率。
治疗支气管肺炎感染引起的久咳性伴脓肿。甲硝唑能够迅速控制感染，改善自觉症状。
高脂血症。甲硝唑有明显的降血脂作用，每日3次，每次0.2-0.4g，连续服用4周。
治疗破伤风。有文献介绍甲硝唑对于破伤风的治疗效果非常好，甚至高于青霉素。在应用甲硝唑的同时进行清创，注射抗毒素、静脉补液。承认每日1.6-2.6g，分3-4次口服；儿童每日每公斤50mg，连续服用1-2疗程。
口腔疾病。牙周炎、牙龈炎、牙周脓肿、上额窦炎、扁桃体炎等。用法为每日3次，每次0.2-0.8g，连续服用一周为一疗程。1. 以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛； 2. 神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。 3. 少数发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等。 4. 高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变。白色或乳白色结晶性粉末。熔点158-160。溶于热水，略溶于乙醇，微溶于水或氯仿，极微溶于乙醚。味苦而略咸。该品于1959年起用于治疗阴道滴虫病，1970年开始用于肠道内、外阿米巴病，其疗效高，毒性低，应用广。对动物实验有致突变和致畸作用。对大多数厌氧菌具强大抗菌作用用于治疗阿米巴病、滴虫病及厌氧菌感染阴凉干燥通风处密封保存由2-甲基-5-硝基咪唑（见25010）与环氧乙烷加成而得。将2-甲基-5-硝基咪唑溶解于甲酸中，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间加硫酸。加毕，反应1h。减压回收甲酸，加水溶解后冷却至10℃，过滤。滤液用氢氧化钠溶液调至pH=10，放置冷却，过滤，水洗至近中改建。用水重结晶。活性炭脱色，即得甲硝唑。