盐酸环胞苷

本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭；在水中易溶，在甲醇、乙醇中微溶，在乙醚、苯、氯仿中几乎不溶；mp256-262℃ (分解)。比旋光度-20°--23°(c=2 g/ml，H2O)。抗肿瘤药。不良反应和阿糖胞苷相似，但较轻。有骨髓抑制作用。白细胞、血小板减少。用量大时常出现腮腺痛，局部冷敷可使疼痛减轻。有时可见流涎，有时可见体位性低血压、结膜充血、鼻黏膜肿胀，个别病人出现头痛、皮疹，偶可引起一过性肺部炎症变化。用药期间应严格检查血象。对各种类型急性白血病及脑膜白血病均有效生产滴眼液。以葡萄糖酸钙为原料
D-阿拉伯糖的制备 投料为葡萄糖酸钙(m)：水(V)：过氧化氢(30%，V)：葡萄糖酸铁水溶液(10%，V)：95%乙醇(V)=1：8.1：0.88：0.22：0.3。将葡萄糖酸钙投入90℃水中，加热至沸腾。搅拌10min后降温至70℃，加入葡萄糖酸铁。搅拌10min后降温至65℃，每隔20min加一次过氧化氢，6h内加完，其间保持温度为60-65℃。反应完成后冷却，过滤，将滤液通过强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂007×7(732)和强碱性季铵I型阴离子交换树脂201×7(717)，当流出液对斐林试液呈阳性反应时开始收集。收集液于60℃以下减压浓缩，加95%乙醇，放置过夜，过滤，干燥，得产品。
葡萄糖酸钙[葡萄糖酸铁，过氧化氢]→[60-65℃, 6h]D-阿拉伯糖
2-氨基-β-D-阿拉伯糖噁唑啉的制备 投料比为D-阿拉伯糖(m)：氰胺(V)：25%-28%氨水(V)：甲醇(V)=1：0.29：0.5：3。将D-阿拉伯糖、氰胺、甲醇-氨水溶液加热，于40-45℃反应4h，冷却过夜后过滤，得产品。
D-阿拉伯糖[氰胺，氨水，甲醇]→[40-45℃, 4h]2-氨基-β-D-阿拉伯糖噁唑啉
环胞苷盐酸盐的制备 投料体积比为2-氨基-β-D-阿拉伯糖噁唑啉(V)：丙炔氰:5%盐酸甲醇溶液=1：0.59：4.83。将2-氨基-β-D-阿拉伯糖噁唑啉加5%盐酸甲醇溶液成盐酸盐后，加丙炔氰于60℃反应1h，冷却，抽滤，得粗品。用3倍量的水-95%乙醇(1：2.5)重结晶，得环胞苷盐酸盐纯品。
2-氨基-β-D-阿拉伯糖噁唑啉[丙炔氰，盐酸-甲醇]→[60℃, 1h]环胞苷盐酸盐。D-阿拉伯糖与氰氨、甲醇、氨水在40-45℃反应4小时，生成2-氨基-β-D-阿拉伯糖噁唑啉，将其与盐酸制成盐酸盐，与丙炔腈在60℃反应1小时，即生成环胞苷盐酸盐，总收率68%。