丙戊酸钠

丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各型癫痫的发作均有较好的治疗效果，在中国的抗癫痫药物市场中占据主导地位，且市场前景广阔。
丙戊酸钠属于支链脂肪类药物，是全球较为活跃的经典广谱抗癫痫药。尽管近几年来随着制药行业的迅猛发展，新药不断涌现，但在国内抗癫痫药物市场上，传统药品仍占据处方药市场中的主导地位。其中处于领先地位的是丙戊酸钠、托吡酯和拉莫三嗪，历年合计占据了80-90%的市场份额。这三种药物也是目前临床医生应用的经典药物，这与药物的优良效果、厂家的大力的学术推广和医生用药习惯直接相关。

丙戊酸钠主要剂型有片剂200mg/粒，缓释片500mg/粒；糖浆剂300ml/瓶（40mg/ml）以及注射剂（每瓶内含400mg近白色的无菌丙戊酸钠冻干粉,随附1支4ml注射用水）。
儿童服用丙戊酸钠除了选用较易服用的糖浆剂外，年龄稍大的儿童也可选用缓释片。缓释片服用方便疗效持久，治疗癫痫效果优于丙戊酸钠常规剂型。且单药治疗时，患者顺应性高，能长期服用，比联合用药的不良反应发生率低。本品为白色椭圆形薄膜衣，两面各有一刻痕，除去薄膜衣后显白色。丙戊酸钠的抗癫痫作用与GABA有关，它是脑内GABA转氨酶抑制剂，能减慢GABA的分解代谢；同时提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多，进而使脑内抑制性突触的GABA含量增高，并能提高突触后膜对于GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制。它不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。此外丙戊酸钠也能抑制Na+和L型Ca2+通道。
丙戊酸钠几乎适用于所有类型的癫痫和发作，它是效果最好的广谱抗癫痫药物之一，尤其是对各种全面性发作有出众的疗效。由于丙戊酸钠具有广谱抗癫痫作用，自上市以来开创了抗癫痫药物销售的新纪元。口服胃肠吸收迅速而完全，约1-4小时血药浓度达峰值，生物利用度近100％，有效血药浓度为50-100 ug/ml。血药浓度约为50ug/ml时血浆蛋白结合率约94％；血药浓度约为100ug/ml时，血浆蛋白结合率约为80-85％。 血药浓度超过120 ug/ml时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度(脑液内的浓度为血浆中浓度的10-200%，T1/2为7-10小时，主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘，能分泌入乳汁。丙戊酸钠可用于各种类型的癫痫，癫痫既可作为单药治疗，也可作为添加治疗： 用于治疗全身性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，特殊类型综合征（West,Lennox-Gastaut综合征）等。 用于治疗部分性癫痫；局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作。 躁狂症：用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。
丙戊酸钠缓释片是一种薄膜衣片，两面均有明显的刻痕，除去包衣之后会显示出白色，用于治疗全身性或者是部分发作性的癫痫，还可用于治疗特殊类型的综合症，对于肌阵挛发作、失神发作、强直阵挛发作等，均能够起到令人满意的治疗效果，控制了癫痫患者的病情，降低了患者的病发次数，其药物疗效是很确切的。丙戊酸钠作为一种传统的抗癫痫药物，世界范围内的长期实践使得丙戊酸钠的疗效得到认可。它的主要不良反应有：震颤、厌食、恶心、呕吐、困倦。长期使用可能导致体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征。人们对丙戊酸钠副作用的关注点主要集中在两个人群：女性和儿童。
丙戊酸钠所致的激素变化、体重增加和致畸作用，使得大部分医生不愿意为年轻女性患者开出丙戊酸钠治疗处方；小儿使用丙戊酸钠更关注是否出现肝功能异常，尤其是小于3岁的儿童，多药联合治疗或存在大脑器质性疾病的儿童，更容易发生致死性肝衰竭。
不良反应发生率采用CIOMS频率分级： 很常见≥10%；常见≥1且<10%；少见20.1且<1%；罕见20.01且<0.1%；极罕见<0.01%，未知（不能从现有的资料估计）。 先天性与家族性/遗传性异常。（见【孕妇及哺乳期妇女用药】） 血液和淋巴系统异常 常见：贫血、血小板减少（见【注意事项】）。 少见：全血细胞减少、白细胞减少。 罕见：骨髓衰竭，包括单纯红细胞再生障碍，粒细胞缺乏症，大细胞贫血，大红细胞症。在服用本品的同时服用诱导发作的药物、或减低发作阈值的药物是应仔细考量，根据潜在风险的严重程度可确定不使用或禁用。这类药品主要包括大多数抗抑郁药（丙咪嗪、SSRI）、安定药（酚噻嗪和苯丁酮类药物）、美尔奎宁、丁环螺酮、曲马多等。 禁止的联合应用：与美尔奎宁合用： 癫病患者联合服用时，由于美尔奎宁可能导致丙戊酸代谢增加及自身的诱导发作的作用可使其存在癫痫发作的风险 与圣约翰草合用： 具有血药浓度减低和抗惊厥疗效减低的风险。儿童使用丙戊酸钠时推荐单药治疗，但在这种患者开始治疗前应权衡德巴金的可能益处与其肝脏损害或胰腺炎的风险（见【注意事项】）。 由于存在肝脏毒性风险和出血风险，儿童服用本品时应避免合用乙酰水杨酸。 有病因不明的肝脏及消化道功能紊乱（如厌食、呕吐、细胞溶解现象）、消沉或昏迷表现、智力迟钝的儿童，或家族中有新生儿或婴儿死亡的情况的儿童，在接受任何丙戊酸盐治疗前必须进行代谢性指标的检验，尤其是空腹和餐后血氨水平的检验。 对于18岁以下儿童和青年，德巴金用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂的安全性和有效性尚未研究。育龄妇女 除非明确需要（即在其他治疗无效或不能耐受的情况下），本品不宜在育龄妇女中使用。这项评估要在第一次开本品的处方之前或者一个用本品进行治疗的育龄妇女计划怀孕时进行。育龄妇女必须在治疗期间使用有效的避孕方法。 妊娠 ·与癫痫和抗癫痫药物有关的风险 研究显示，接受任何抗癫潮药物治疗的母亲的子代中，畸形的发生率比一般人群中（大约3%）报道的高2一3倍。在多种药物治疗时所报道的畸形儿数量有所增加，最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。癫痫母亲生育的孩子中，极少数报道出现发育延迟。不可能区分上述情况的原因是遗传、社会、环境因素，母亲的癫痫病或抗癫痫药物治疗。 尽管有以上的潜在风险，不能突然终止抗癫痫治疗，因为可能导致癫病发作，而后者对母亲和胎儿均会导致严重后果。 在妊娠过程中，母亲强直阵挛性发作和癫痫持续状态引起的缺氧，可能增加母亲和未出生婴儿的死亡危险。特别提示： 在罕见的情况下，一个抗癫痫药物治疗的采用可能会导致发作次数的增加，或出现的发作类型，且与某些类型癫痫中观察到的现象不同。在使用丙戊酸盐时，发生上述现象的原因主要与合并抗癫痫药物治疗或药代动力学的相互影响（见【药物相互作用】）、毒性反应（肝脏疾病或脑病）（见【注意事项】和 【不良反应】中内容）或药物过量有关。 由于服用本品后，药物在体内被转化为丙戊酸，因此在服用本品的同时不应联合服用其他含有可转化为相同化合物的活性成分的药品，以防止体内丙戊酸过量（如双丙戊酸盐、丙戊酰胺等）。 *对于育龄妇女，在一些情况下，如果经过仔细的评估所有相关因素后，患者和她的治疗医师做出了知情选择，那么本品是育龄妇女的合适选择（见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）。一种不含氮的广谱抗癫痫药，用于治疗和预防各种类型癫痫，对失神性小发作、癫痫性行动失常等疗效更好

由丙二酸二乙酯为原料制得。