阿法替尼
中文名称 | 阿法替尼 |
---|---|
中文同义词 | 阿发替尼双马来酸盐;阿法替尼1;反式阿法替尼碱;(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺;双马来酸阿法替尼;4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 98.5%;阿法替尼原料药;BIBW 2992 马来酸盐 |
英文名称 | Afatinib |
英文同义词 | Afatinib;(2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide;4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-6-{[4-(N,N-diMethylaMino)-1-oxo-2-buten-1-yl]aMino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline;2-ButenaMide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(diMethylaMino)-, (2E)-;(S,E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-4-(dime;Afatinib API;Afatinib(BIBW2992MA2);GILOTRIF(AFATINIB) |
CAS号 | 850140-72-6 |
分子式 | C24H25ClFN5O3 |
分子量 | 485.94 |
EINECS号 | |
相关类别 | 抗癌药;阿法替尼中间体;原料药;抗癌类;细胞生物学试剂;Afatinib;化合物;医用原料;中间体;医药原料;医用原料;医药原料;原料药及中间体;原料;日用化学品;Amines;Chiral Reagents;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;tyrosine kinase receptor inhibitor;Antineoplastic;API;API |
Mol文件 | 850140-72-6.mol |
结构式 |
阿法替尼 性质
熔点 | 102 °C |
---|---|
沸点 | 676.9±55.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.380 |
储存条件 | -20°C |
溶解度 | 可溶于DMSO(高达25mg/ml)或乙醇(高达25mg/ml)。 |
形态 | 黄色粉末 |
酸度系数(pKa) | 11.79±0.43(Predicted) |
颜色 | 淡黄色低 |
稳定性 | 可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存长达2个月。 |
阿法替尼是第一个获批的不可逆ErbB系列阻断剂。ErbB受体家族由4个成员组成:EGFR(ErbB1),HER2(ErbB2),ErbB3和ErbB4。ErbB家族成员与其他ErbB家族成员互通信号,异常的ErbB家族信号传导,是癌细胞生长和扩散的关键驱动因素。
阿法替尼是一种氨基巴豆酰氨基取代的喹唑啉衍生物,可用于治疗呼吸道,肺,胃肠道,胆管和胆囊的癌症和疾病。阿法替尼亦被选作多种肿瘤类别研究用途,现正进行头颈癌等的晚期临床试验。
像拉帕替尼和那拉替尼一样,阿法替尼也是一种蛋白激酶抑制剂,还不可逆地抑制人表皮生长因子受体2(Her2)和表皮生长因子受体(EGFR)激酶。阿法替尼不仅具有对抗第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向的EGFR突变(如厄洛替尼或吉非替尼)的作用,而且还具有针对这些药物的耐药性的较不常见的突变。
然而,它对通常需要第三代药物如奥西替尼的T790M突变没有活性。由于它具有针对Her2的额外活性,因此正在针对乳腺癌以及其他EGFR和Her2驱动的癌症进行研究。
阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂,能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发,所以同时抑制多个ErbB家族成员(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4),能较有效地中断下游信息传导。
于癌细胞中,ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常,有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平,引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳癌肿瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。
Target | Value |
EGFR (L858R)
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
EGFR (wt)
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
ErbB4
(Cell-free assay) | 1 nM |
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay) | 10 nM |
HER2
(Cell-free assay) | 14 nM |
BIBW2992不可逆地抑制EGFR/HER2,在体外作用于野生型EGFR ,L858R突变型EGFR, L858R/T790M 双突变型EGFR,及HER2时IC50分别为0.5, 0.4, 10, 14 nM。在体外实验中,BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2还是突变型EGFR/HER2都显示出强大的活力,与gefitinib作用于L858R突变型EGFR的活力差不多,但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M双突变型EGFR的活力大100倍。在体外,BIBW2992有效抑制所有实验类型细胞的EGFR/HER磷酸化作用。比如人类扁平上皮癌A431细胞系表达的野生型EGFR, 鼠类NIH-3T3细胞转染的野生型HER2 , 以及乳腺癌BT-474细胞系和胃癌NCI-N87细胞系表达的内源性HER2。
活体研究时按实验对象体重,每千克口服20 mg BIBW2992持续25天,肿瘤产生明显的衰退现象,通过肿瘤切片的免疫组织化学染色观察发现,EGFR和AKT的磷酸化作用收到抑制。因此,正如lapatinib和neratinib, BIBW2992是次代酪氨酸激酶抑制剂,不可逆地抑制人类EGFR2(HER2)和EGFR激酶。BIBW2992不仅能和原代酪氨酸激酶如erlotinib和gefitinib一样有效抑制EGFR突变型,而且还能作用于抗erlotinib和gefitinib的EGFR。安全信息
海关编码 | 29420000 |
---|
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
---|---|---|---|---|---|
2024/08/19 | 46564 | 阿法蒂尼(BIBW2992) Afatinib | 850140-72-6 | 250mg | 1769元 |
2024/08/19 | 46564 | 阿法蒂尼(BIBW2992) Afatinib | 850140-72-6 | 1g | 5820元 |