地西他滨
| 中文名称 | 地西他滨 |
|---|---|
| 中文同义词 | 地西他滨;脱氧氮杂胞苷;2'-脱氧-5-氮杂胞啶;5-氮杂胞嘧啶脱氧胞苷;地西他滨 1G;5-氮杂-2'-脱氧胞啶;4-AMINO-1-((2R,4S,5R)-4-HYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL)TETRAHYDROFURAN-2-YL)-1,3,5-TRIAZIN-2(1H)-ONE 地西他滨;地西他滨/ 5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷(标准品) |
| 英文名称 | 5-Aza-2'-deoxycytidine |
| 英文同义词 | 4-Amino-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one;5-Aza-2'-deoxycytidine,98+%;4-Amino-1-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one;Decitabine(NSC127716);4-amino-1-(2-deoxy-beta-d-erythro-pentofuranosyl)-s-triazin-2(1h)-on;4-amino-1-(2-deoxy-beta-d-erythro-pentofuranosyl)-s-triazin-2(1h)-one;5-azadeoxycytidine;5-triazin-2(1h)-one,4-amino-1-(2-deoxy-beta-d-erythro-pentofuranosyl)-3 |
| CAS号 | 2353-33-5 |
| 分子式 | C8H12N4O4 |
| 分子量 | 228.21 |
| EINECS号 | 219-089-4 |
| 相关类别 | 地西他滨;医药原料;医药中间体;抗肿瘤/Oncology;小分子抑制剂;13-脱氧核糖及其衍生物;原料药;化学试剂;生化试剂;核苷，核苷酸，寡核苷酸;脱氧核糖;小分子抑制剂，天然产物;抗肿瘤类;地西他宾;医药原料药;API;Bases & Related Reagents;核苷类;科研试剂;Deoxycytidine;Anti-cancer&immunity;康宝泰;Inhibitors;对照品-杂质对照品;化工产品-有机化工;细胞生物学试剂;医用原料;原料;生物化工;医药、农药及染料中间体;化工材料;杂质对照品;日用化学品;标准品;化工产品;Nucleotides;analog of cytosine;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Epigenetics;Inhibitor |
| Mol文件 | 2353-33-5.mol |
| 结构式 |  |
地西他滨 性质
| 熔点 | ~200 °C (dec.) |
|---|---|
| 比旋光度 | D22 +68.5° (30 min) +57.8° (6 hr) (c = 0.5 in water) |
| 沸点 | 370.01°C (rough estimate) |
| 密度 | 1.3771 (rough estimate) |
| 折射率 | 1.6590 (estimate) |
| 储存条件 | Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C |
| 溶解度 | 醋酸/水（1:1）：50 mg/mL |
| 酸度系数(pKa) | 14.02±0.60(Predicted) |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| Merck | 14,2853 |
| BRN | 617982 |
| 稳定性 | 稳定的。可能对光或空气敏感。与强氧化剂不相容。 |
| InChIKey | XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N |
| CAS 数据库 | 2353-33-5(CAS DataBase Reference) |
| EPA化学物质信息 | 5-Aza-2'-deoxycytidine (2353-33-5) |
去甲基化药物可活化肿瘤细胞抑癌基因，增强分化基因等调控基因的表达，所以可达到治疗MDS的目的。5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷（地西他滨）被磷酸化后，发挥其抗肿瘤作用。它直接作用于DNA，抑制DNA甲基转移酶，从而使DNA低甲基化，细胞分化死亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化，却不影响DNA的合成。它可导致肿瘤细胞去甲基化，可以恢复基因的正常功能，这对于控制细胞的分化和增殖是非常重要的。但非增殖性细胞对地西他滨不敏感。
2006年，美国食品药品管理局批准地西他滨用于MDS的治疗。地西他滨属于嘧啶类似物（5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷），是5-氮杂胞嘧啶核苷的2-脱氧-D-核糖形式。地西他滨经胞内作用转化为三磷酸盐，三磷酸盐并入DNA链，抑制DNA甲基化，从而增加休眠基因（包括肿瘤抑制基因）的表达。体内和体外研究表明，地西他滨可诱导骨髓细胞分化，从而使部分骨髓发育不良的患者骨髓发育正常化。（1）中性白细胞减少(症)、血小板减少(症)、贫血、呕吐、疲劳、发热、咳嗽、恶心、便秘、腹泻、高血糖、热性的中性白细胞减少(症)。
（2）大剂量可引起神经毒性，表现为嗜睡、失语、偏瘫等，但停药后可恢复正常。Decitabine (Deoxycytidine, Dacogen, 5-aza-2-deoxycytidine, 5-AZA-dC, 5-aza-CdR, NSC 127716)是DNA甲基转移酶抑制剂，整合进入DNA、导致DNA低甲基化，并使DNA复制停滞在intra-S-phase。Decitabine被用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)。Decitabine可在多种癌细胞系中诱导细胞周期阻滞和凋亡。
| Target | Value |
|
DNA methylation
(HL-60, KG1a cells) |
Decitabine 有效抑制DNA 合成，这种作用存在剂量依赖性，作用于HL-60和 KG1a 白血病细胞时，IC50分别为 100 ng/mL 和1 ng/mL。Decitabine 抑制细胞生长，这种作用存在剂量和时间依赖性，处理HL-60和KG1a白血病细胞72小时和96小时，IC50分别约为100 ng/mL 和 10 ng/mL。 最新研究显示Decitabine作用于间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，具有抗增殖和促凋亡活性，且抑制KARPAS-299细胞中[
Decitabine 按2.5 mg/kg 剂量作用于ALK
52523-35-0
80184-05-0
2353-33-5
1）在氮气保护下，将1-氯-2-脱氧-D-呋喃核糖（15.3g，100mmol）、硝酸钴（60mmol）及（R）-1,1'-联-2-萘酚（15.7g，55mmol）加入150ml DMF中，搅拌并于60℃反应1-2小时。反应完成后，冷却至室温，过滤，得到含有1-氯-2-脱氧-D-呋喃核糖络合物的混合物M。2）向混合物M中加入三乙胺（11.1g，110mmol）和2,4-双(三甲基硅烷基)-1,3,5-三嗪（200mmol），在40℃下搅拌反应6至8小时。反应完成后，将反应液倾倒入水中，用二氯甲烷萃取，依次用2M HCl和饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机层。浓缩有机相，并用乙醇重结晶，得到20.4g地西他滨，产率89.3％，纯度99.57％。
参考文献：
[1] Patent: CN106046089, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027; 0028; 0029
[2] Patent: CN106117290, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027; 0028; 0029; 0030; 0031; 0032-0061
安全信息
| 危险品标志 | Xn,Xi,T |
|---|---|
| 危险类别码 | 22-36/37/38-68-61 |
| 安全说明 | 26-36-36/37 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS号 | XZ3012000 |
| F | 10-34 |
| 海关编码 | 29349990 |
| 毒性 | LD50 in mice (mg/kg): 190 i.p. (Momparler, 1985) |
| 提供商 | 语言 |
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