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米贝拉地尔

米贝拉地尔 更多供应商
公司名称: 北京华美互利生物化工  
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产品介绍: 英文名称:Mibefradil
CAS:116666-63-8
纯度:99% 包装信息:25kg
公司名称: 上海皓元医药股份有限公司  
联系电话: 86-21-58998985
产品介绍: 英文名称:Mibefradil (dihydrochloride)
CAS:116666-63-8
纯度:>98% 包装信息:850RMB/5mg 备注:试剂级
公司名称: MedChemexpress LLC  
联系电话: 609-228-6898
产品介绍: 英文名称:Mibefradil (dihydrochloride)
CAS:116666-63-8
纯度:>98% 包装信息:850RMB/5mg 备注:试剂级
公司名称: 上海陶术生物科技有限公司  
联系电话: 15002134094 021-33632979
产品介绍: 中文名称:米贝拉地尔
英文名称:Mibefradil dihydrochloride
CAS:116666-63-8
纯度:90%-99% 包装信息:10 mg;5 mg; 备注:试剂级,仅用于科研使用
公司名称: 上海毕得医药科技股份有限公司  
联系电话: 400-1647117 021-61629020-8031
产品介绍: 中文名称:米贝拉地尔二盐酸盐
英文名称:Mibefradil dihydrochloride
CAS:116666-63-8
纯度:97% 包装信息:0.001g;0.005g;0.01g;0.05g;
米贝拉地尔专题
米贝拉地尔的药物相关作用
米贝拉地尔是四氢化萘类衍生物,是首个新型的T型钙通道拮抗剂,与经典的二氢吡啶类(硝苯地平)、苯并咪唑类(地尔硫)和苯烷基胺类(维拉帕米)钙通道拮抗剂结构不同。虽然它作用于心肌和血管平滑肌的结合位点与维拉帕米的相同,但心脏的副性肌力作用弱,下肢浮肿较轻。
2020/10/20 9:12:51
米贝拉地尔
概述相互作用生物活性靶点体外研究体内研究 专题
中文名称:米贝拉地尔
中文同义词:米贝拉地尔;米贝拉地尔二盐酸盐;盐酸米贝拉地尔
英文名称:MIBEFRADIL
英文同义词:CS-1455;Mibefradil 2Hcl(Ro 40-5967);(1s-cis)-orid;2-(2-((3-(1h-benzimidazol-2-yl)propyl)methylamino)ethyl)-aceticaci;6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1-(1-methylethyl)-2-naphthalenylester,dihydrochl;ro40-5967/001;Mibefradil hydrate dihydrochloride;Ro 40-5967 hydrate, (1S,2S)-2-[2[[3-(2-Benzimidazolylpropyl]methylamino]ethyl]-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1-isopropyl-2-naphthyl methoxyacetate hydrate dihydrochloride
CAS号:116666-63-8
分子式:C29H40Cl2FN3O3
分子量:568.5506032
EINECS号:
相关类别:
Mol文件:116666-63-8.mol
米贝拉地尔
米贝拉地尔 性质
熔点 128℃
溶解度 H2O: 24 mg/mL, soluble
酸度系数(pKa)4.8; 5.5(at 25℃)
形态solid
颜色white
米贝拉地尔 用途与合成方法
概述盐酸米贝拉地尔(mibefradil,Posicor,Ro40-5967),也称咪拉地尔,由瑞士罗氏公司研制生产,在欧洲、美国和日本上市,当初适应症为高血压、冠心病心绞痛和心力衰竭。美国批准上市时间为1997年8月,但1998年6月自愿撤市。投入巨资研制的心血管新药在不到1年的时间里就“寿终正寝”了,研发者与生产者都血本无归,其损失是惨重的。检索已经发表的研究其疗效和安全性文献、药品不良反应报告以及药品管理机构采取的措施,进行简要回顾与分析,通过前车之鉴,希望从原研厂家、医疗机构、医生和患者等不同视角,加深对我国新药临床评价研究的认识、加强新药上市再监控和药物相互作用的不良反应评估,以加快我国的新药研发进程。查询我国官方药品数据系统,未发现有国产或进口盐酸米贝拉地尔的相关产品。经PubMed检索mibefradil,到2011年12月17日截止,共有690条文献,与临床相关的156条,其中心血管疾病中高血压68条、冠心病心绞痛43条、心力衰竭24条;临床试验相关的89条。
相互作用米贝拉地尔批准适应症为高血压和冠心病心绞痛,临床中高血压多需要2种或2种以上药物的联合终身治疗,近年来钙通道拮抗剂、ACEI和ARB在临床上使用较为广泛,控制血压长效平稳,且不良反应少,受到医生和患者的认可。米贝拉地尔上市后临床观察报道可能有致命性的破坏心律作用,尤其和相关药物合用时,发生了心源性休克、横纹肌溶解、肾衰竭、恶性心律失常等。在基础研究中,T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔作为CYP3A4的抑制剂,在体外实验中可以抑制洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀的代谢,同时能够增加辛伐他汀的横纹肌溶解以及增加血液中地高辛的浓度。他克莫司是由细胞色素P450的3A4和2D6代谢,治疗窗窄;米贝拉地尔和他克莫司均为潜在的细胞色素P450抑制剂。有米贝拉地尔和他克莫司合用产生严重药动学的相互作用病例报告,62岁女性患者,肝移植术后,服用他克莫司,为控制高血压使用硝苯地平,因有踝关节水肿明显,用米贝拉地尔取代硝本地平,4d后,患者精神错乱、肾衰竭、血脂升高,这些均与他克莫司的毒性相匹配,他克莫司血液浓度达100ng/mL,接近治疗浓度(5~15ng/mL)的10倍,停服米贝拉地尔和他克莫司1周内症状恢复正常。
生物活性Mibefradil dihydrochloride (Ro 40-5967 dihydrochloride) 是一种钙离子通道 (calcium channel) 抑制剂,选择性作用于 T 型 Ca2+通道,作用于 T 型和 L 型通道,IC50 分别为 2.7 μM 和 18.6 μM。
靶点

IC50: 2.7 μM (T-type calcium channel), 18.6 μM (L-type calcium channel)

体外研究

Mibefradil dihydrochloride inhibits reversibly the T- and L-type currents with IC 50 values of 2.7 and 18.6 μM, respectively. The inhibition of the L-type current is voltage-dependent, whereas that of the T-type current is not. Ro 40-5967 blocks T-type current already at a holding potential of -100 mV At a higher concentration (20 µM), Mibefradil reduces the amplitude of excitatory junction potentials (by 37±10 %), slows the rate of repolarisation (by 44±16 %) and causes a significant membrane potential depolarisation (from −83±1 mV to −71±5 mV). At a higher Mibefradil concentration (20 µM) there is significant membrane potential depolarisation and a slowing of repolarisation. These actions of Mibefradil are consistent with K + channel inhibition, which has been shown to occur in human myoblasts and other cells.

体内研究

The hearing thresholds of the 24-26 week old C57BL/6J mice differ following the 4-week treatment period. The hearing threshold at 24 kHz is significantly decreased in the Mibefradil-treated and benidipine-treated groups compared with the saline-treated group (P<0.05). Compared with the saline-treated group, rats receiving Mibefradil or NSC 64013 show significant lower Ca V 3.2 expression in the spinal cord and DRG.

安全信息
WGK Germany 3
RTECS号AI8977250
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): 35, 23 i.v.; >800, >800 orally (Clozel)
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