三氟胸苷

曲氟尿苷是一类用于预防和治疗病毒感染的抗病毒药，主要用于疱疹性角膜炎和结膜炎等。现有医学研究表明，以曲氟尿苷为主要活性成分的药物还能够作为一种抗癌的核苷类药物，主要用于结直肠癌的治疗，特别是结肠癌患者的早期治疗上。

三氟胸苷，常温常压下为白色或者灰白色固体，能溶解于强极性的有机溶剂例如二甲亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等，此外其在水中的也有一定的溶解性，但是在低极性的石油醚和乙醚中溶解性较差。曲氟尿苷为抗病毒药。对单纯疱疹病毒有抑制作用，其作用与磺苷相似。抗病毒机理可能是抑制某些DNA酶活性或被胸苷激酶磷酸化为单磷酸、二磷酸和三磷酸化物，单磷酸化物能嵌入病毒DNA，从而干扰DNA的合成和病毒复制。因本品对细胞毒性大，选择性低，已不用于全身抗病毒治疗，仅作为局部用药。 曲氟尿苷主要用于疱疹病毒引起结膜炎、角膜炎及其他疱疹性眼病。疗效比碘苷好。常用于阿糖胞苷治疗无效病人。滴眼：1%滴眼液，每2～3小时1次，病情好转后改为每4小时1次，使用时间不超过1周。 涂眼：1%眼膏，每日5次，好转后改为每日3次。曲氟胸苷，化学名：5-三氟甲基-2-脱氧尿苷，对单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)作用最强，对腺病毒、牛痘病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒亦具一定作用，对阿昔洛韦耐药的疱疹病毒有效。其三磷酸衍生物可结合进DNA并与三磷酸胸腺嘧啶脱氧核苷竞争性地抑制DNA多聚酶。对病毒DNA和宿主细胞的DNA无选择性。适用于单纯疱疹性角膜炎、结膜炎及其他疱疹性眼病。

现有医学研究表明，以曲氟胸苷为主要活性成分的药物还能够作为一种抗癌的核苷类药物，主要用于结直肠癌的治疗，特别是结肠癌患者的早期治疗上，曲氟胸苷能够直接和癌症的DNA互相作用，使得DNA不能正常行使功能，其作用机理与氟嘧啶、奥沙利铂和依立替康都不同，二期临床试验表明含有曲氟胸苷活性成分的药物对于以上三种药物都不能有效治疗的结肠癌患者有着不同的疗效。

目前制备曲氟胸苷主要有以下三种方法：

①以三氟尿嘧啶为起始原料，采用六甲基硅胺氮烷保护后再与1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖对接，再脱去保护基得到曲氟胸苷，收率60％。

②以2’-脱氧尿苷为起始原料，以三氟碘甲烷为三氟甲基试剂，在双氧水与硫酸亚铁作用下一步合成，通过柱色谱分离得到曲氟胸苷，收率58％。

③以2’-脱氧尿苷为起始原料，以三氟甲基亚磺酸钠为三氟甲基试剂，0℃加入叔丁基过氧化氢，温度升高至室温进行一步合成，通过硅胶柱分离得到曲氟胸苷，收率57％；其中，2’-脱氧尿苷、三氟甲基亚磺酸钠和叔丁基过氧化氢的物质的量之比为1：3：5，TLC跟踪反应，倘若反应24小时后反应底物仍未完全反应，可再次加入3个摩尔当量的三氟甲基亚磺酸钠和5个摩尔当量的叔丁基过氧化氢继续反应。

Trifluridine (NSC 529182, NSC 75520) 是一种抗疱疹病毒药，主要用于眼部。

Target	Value
DNA synthesis

Trifluridine剂量依赖性抑制小鼠骨髓细胞和人大肠癌细胞移植裸鼠的增殖。Trifluridine剂量依赖性抑制集落形成的骨髓细胞。 Trifluridine（FTD）和2'-脱氧-5-氟尿苷（FdUrd）被掺入DNA中的不同效率，由于在TK1和DUT的底物特异性差异，导致大量的FTD掺入DNA中。与FdUrd处理的细胞相比，Trifluridine处理的细胞显示细胞核形态。 在小鼠骨髓细胞和人大肠癌细胞移植的裸鼠中，Trifluridine剂量依赖性抑制增殖。

在受感染的兔子中，Trifluridine有显著少的拭子。 在小鼠中，Trifluridine增加抗肿瘤活性，掺入DNA的效率比连续输注三氟胸苷更为有效。在小鼠中，Trifluridine以TPI依赖的方式逐渐积聚在肿瘤细胞的DNA中，并显著延缓肿瘤的生长并延长生存期，相比5-FU衍生物治疗。 在新西兰兔眼模型中，Trifluridine显著降低病毒滴度，更少的HSV-1阳性的眼睛/总治疗期间，低级角膜炎分数，眼角膜炎/总数，和更短的时间角膜炎的分辨率。广谱抗病毒药物，对单纯疱疹病毒、腺病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用，对HSV-I ,HSV-II，CMV，水痘病毒及某些腺病毒具抑制作用。