MK-2206 2HCl
中文名称 | MK-2206 2HCl |
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中文同义词 | 8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-三唑并[3,4-F][1,6]萘啶-3(2H)-酮二盐酸盐;8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-三...;(8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-2H-[1,2,4]三唑并[3,4-F][1,6]萘啶-3-酮)二盐酸盐;MK-2206 二盐酸盐, 一种变构 AKT 抑制剂;变构AKT抑制剂;MK-2206二盐酸盐;8- [4-(1-氨基环丁基)苯基] -9-苯基-1,2,4-三唑并[3,4-F] [1,6]萘啶-3(2H)-二盐酸盐;8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-噻唑并[3,4-F][1,6]萘啶-3(2H)-酮双盐酸盐 |
英文名称 | MK-2206 2HCl |
英文同义词 | MK-2206 Dihydrochloride;8-[4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one dihydrochloride;8-[4-(1-AMinocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one Hydrochloride;8-(4-(1-aminocyclobutyl)phenyl)-9-phenyl-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one;8-[4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one dihydrochloride MK-2206;MK-2206 8-[4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3(2H)-one dihydrochloride;MK 2206 (hydrochloride);MK-2206 dihydrochloride, >=98% |
CAS号 | 1032350-13-2 |
分子式 | C25H22ClN5O |
分子量 | 443.94 |
EINECS号 | |
相关类别 | 新药;小分子抑制剂;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;细胞生物学试剂;试剂盒-细胞分析试剂盒;Inhibitor;PI3K/Akt/mTOR;Inhibitors;Akt;mTOR;PI3K;Amines;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals |
Mol文件 | 1032350-13-2.mol |
结构式 | ![]() |
MK-2206 2HCl 性质
熔点 | >255°C (dec.) |
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储存条件 | -20°C |
溶解度 | 可溶于 DMSO(升温时高达 10 mg/ml) |
形态 | 黄色粉末 |
颜色 | 粘黄色 |
稳定性 | 可在-20°C的DMSO中的溶液下储存长达3个月。 |
MK-2206 2HCl是由美国 Merck 公司研究发现的第一个进入临床研究阶段的 Akt 小分子变构抑制剂。最初研究人员筛选发现,MK-2206不仅具有一定的 Akt 抑制活性,还对 Akt的不同亚型有一定选择性。Akt 在激活之前主要以“PH-in”的构象存在,PH 结构域与激酶催化区处于一种折叠的状态,两区域之间会产生特殊的变构位点(位于短肽 Link 上),而 MK-2206 2HCl能与此变构位点结合,锁定 Akt 的“PH-in”状态,限制 Akt 发生构象改变,进而抑制 Akt 激活,也阻止 Akt 调节的下游信号分子[包括结节性硬化症 2 蛋白(tuberous sclerosis complex 2,TSC2)、PRAS40 及核糖体 S6 蛋白]的磷酸化作用。MK-2206 2HCl是一种高度选择性的Akt1/2/3抑制剂,IC50分别为8 nM/12 nM/65 nM;对250种其他蛋白激酶没有抑制活性。Phase 2。MK-2206是第一个进入临床研究阶段的Akt小分子变构抑制剂。MK-2206 2HCl是一种高度选择性的Akt1/2/3抑制剂,在无细胞试验中IC50分别为8 nM/12 nM/65 nM;对250种其他蛋白激酶没有抑制活性。MK-2206 2HCl 在肿瘤细胞中可诱导自噬和凋亡。Phase 2。
Target | Value |
Akt1
(Cell-free assay) | 8 nM |
Akt2
(Cell-free assay) | 12 nM |
Akt3
(Cell-free assay) | 65 nM |
MK-2206是变构抑制剂,由pleckstrin同源结构域激活。MK-2206抑制Akt的苏氨酸308位点和丝氨酸473位点的自身磷酸化作用。另外,MK-2206阻止Akt调节的下游信号分子(包括TSC2, PRAS40,及核糖体S6蛋白)的磷酸化作用。与抑制Ras 突变型细胞系(如NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299, 和Calu-6)相比,MK-2206 更有效地抑制Ras野生型细胞系(如A431, HCC827, 和NCI-H292)。MK-2206和细胞毒素药剂如erlotinib 和lapatinib联用作用于肺部NCI-H460肿瘤细胞或者卵巢A2780肿瘤细胞,MK-2206也显示出协同效应。
MK-2206和这些细胞毒素药剂联用作用于NCI-H292移植瘤,MK-2206显示出非常有效的抗癌活性。卵巢癌A2780移植瘤中,按动物体重,每千克处理240mg MK-2206,则可抑制70%以上的Akt1/2在苏氨酸308位点和丝氨酸473位点的磷酸化,导致肿瘤生长抑制率达到60%。安全信息
海关编码 | 2933998090 |
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更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2025/02/08 | HY-10358 | MK-2206 2HCl MK-2206 dihydrochloride | 1032350-13-2 | 1 mg | 373元 |
2025/02/08 | HY-10358 | MK-2206 2HCl MK-2206 dihydrochloride | 1032350-13-2 | 5mg | 850元 |