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AG14361

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公司名称: 南京昊绿生物科技有限公司  黄金产品
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产品介绍: 英文名称:2-(4-((dimethylamino)methyl)phenyl)-5,6 dihydropyrazino[3,2,1-ij]quinazolin-7(3H)-one (AG14361)
CAS:328543-09-5
公司名称: 南京百鑫德诺生物科技有限公司  黄金产品
联系电话: 400-025-6535
产品介绍: 英文名称:AG14361
CAS:328543-09-5
纯度:98% HPLC 包装信息:5mg;10mg;25mg;50mg;100mg;250mg;500mg;1g 备注:AG-14361;AG14361 ;
公司名称: 上海波以尔化工有限公司  
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产品介绍: 英文名称:AG-14361
CAS:328543-09-5
公司名称: 上海佰世凯化学科技有限公司  
联系电话: +86(0)21-20908456
产品介绍: 英文名称:AG14361
CAS:328543-09-5
备注:C13262
公司名称: 甘肃德通医药化学技术有限公司  
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产品介绍: CAS:328543-09-5
纯度:95% 包装信息:G;KG
AG14361
生物活性 体外研究 体内研究 特征
中文名称:AG14361
中文同义词:AG14361;AG 14361;2-[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-5,6-二氢咪唑并[4,5,1-JK][1,4]苯并二氮杂卓-7(4H)-酮
英文名称:Imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one, 2-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-5,6-dihydro-
英文同义词:1-(4-((Dimethylamino)methyl)phenyl)-8,9-dihydro-2,7,9a-triazabenzo[cd]azulen-6(7H)-one;2-(4-((dimethylamino)methyl)phenyl)-5,6 dihydropyrazino[3,2,1-ij]quinazolin-7(3H)-one (AG14361);2-(4-((dimethylamino)methyl)phenyl)-5,6 dihydropyrazino[3,2,1-ij]quinazolin-7(3H)-one;AG14361;Imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one, 2-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-5,6-dihydro-;2-[4-[(Dimethylamino)methyl]phenyl]-5,6-dihydroimidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one;AG 14361 2-[4-[(Dimethylamino)methyl]phenyl]-5,6-dihydroimidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one
CAS号:328543-09-5
分子式:C19H20N4O
分子量:320
EINECS号:-0
相关类别:小分子抑制剂,天然产物;DNA损伤;Inhibitors;Inhibitor
Mol文件:328543-09-5.mol
AG14361
AG14361 性质
密度 1.27
AG14361 用途与合成方法
生物活性AG-14361是一种有效的PARP1抑制剂,Ki低于5 nM,比苯甲酰胺作用至少强1000倍。
体外研究AG14361比Benzamides至少有效1×103倍。AG14361作用于透性化SW620细胞和完整SW620细胞时,IC50分别为29 nM 和14 nM。AG14361结合到鸡PARP-1的催化结构域的晶体分析显示AG14361三环环系统位于氨基酸残基Trp861,His862,Gly863,Tyr896,Phe897,Ala898,Lys903,Ser904,Tyr907和Glu988组成的“口袋”中。AG14361与 Ser904和Gly863形成重要氢键,与Glu988形成水介导的氢键。AG14361诱导的生长受抑制不是因为与PARP-1相关的效果,因为在比GI50浓度低很多时(≤1 μM),也可观察到PARP-1最大抑制效果。0.4 μM AG14361不影响癌细胞基因表达或生长,但是提高 Temozolomide 和Topotecan抗增殖活性,且作用于LoVo细胞,抑制从潜在的致命γ辐射损伤中恢复,抑制达73%。此外, 0.4 μM AG14361不会大幅改变基因表达。0.4 μM AG14361处理A549细胞17小时后,不会改变6800 种基因表达。因此,虽然0.4 μM AG14361 抑制85%以上细胞PARP-1 活性,但是AG14361 不改变基因表达和细胞增殖,说明低浓度AG14361的细胞作用效果是特异性抑制 PARP-1。处于更高的抑制生长的浓度时, AG14361 影响基因表达,但是这种影响与PARP-1受抑制无关,因为在PARP-/-和PARP-1+/+细胞中,细胞增殖一样受影响。AG14361快速吸收进血流中,分布到肿瘤和肝脏中,在大脑中检测到低浓度。组织-血药浓度比显示,AG14361保留在肿瘤组织中,随着时间的推移,在两种移植瘤模型中,在体外抑制PARP-1活性所需的肿瘤浓度过剩(2小时≥15μM)。AG14361 增强Temozolomide活性,作用于全部 MMR熟练细胞(1.5-3.3倍)的活性,但是更有效作用于MMR缺陷细胞(增强3.7-5.2倍),克服 Temozolomide阻力。相反, Benzylguanine 只提高Temozolomide作用于MMR熟练细胞的效果,而作用于MMR缺陷细胞则无效果。 AG14361 增强拓扑异构酶 I毒药的抑制生长作用和毒性效果。AG14361提高Camptothecin诱导DNA单链断裂的持久性。
体内研究AG14361处理携带LoVo移植瘤的小鼠,然后进行统计学辐射,显著提高对放射疗法的敏感性。AG14361作用于移植瘤,统计学上显著提高血流,因此,可能促进药物输送到移植瘤。在体内, AG14361按无毒剂量处理,提高 Irinotecan, x射线照射, Temozolomide 诱导的 LoVo 移植瘤生长延迟,提高2到3倍。药效学实验检测, AG14361按10 mg/kg剂量腹腔注射处理SW620移植瘤至少4小时,75%以上 PARP-1活性受抑制。
特征AG14361是第一个高效的PARP-1抑制剂,具有选择性和体内活性,增强化疗和放射治疗人类癌症。
安全信息
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