PI3K/MTOR抑制剂
中文名称 | PI3K/MTOR抑制剂 |
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中文同义词 | 没货;PI3K/MTOR抑制剂(PQR309);PI3KΔ抑制剂(PI3KΔ-IN-2);5-(4,6-二-4-吗啉基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺;5-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺;PI3K/MTOR抑制剂 |
英文名称 | 5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine |
英文同义词 | 5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine;PI3K-IN-2;PQR309;Bimiralisib;PQR309 Bimiralisib;CS-2024;PQR309;PQR 309;PQR-309;Bimiralisib (PQR309)(free base) |
CAS号 | 1225037-39-7 |
分子式 | C17H20F3N7O2 |
分子量 | 411.38 |
EINECS号 | |
相关类别 | 小分子抑制剂,天然产物;小分子抑制剂;细胞生物学试剂;Inhibitors;APIs |
Mol文件 | 1225037-39-7.mol |
结构式 |
PI3K/MTOR抑制剂 性质
沸点 | 643.7±65.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.418±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | DMSO:22.0(最大浓度 mg/mL);53.48(最大浓度 mM) DMF:10.0(最大浓度 mg/mL);24.31(最大浓度 mM) 乙醇:2.0(最大浓度 mg/mL);4.86(最大浓度 mM) |
形态 | 结晶固体 |
酸度系数(pKa) | 4.92±0.10(Predicted) |
颜色 | 白色至灰色 |
Target | Value |
PI3Kα
(Cell-free assay) | 1.5 nM(Kd) |
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 11 nM(Kd) |
mTOR
(Cell-free assay) | 12 nM(Kd) |
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 25 nM(Kd) |
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 25 nM(Kd) |
在绝大多数所检测的淋巴瘤细胞系中,PQR309具有有效活性,平均IC50为233 nM(95% CI, 174-324 nmol/L)。其对细胞增殖的阻滞主要是由于细胞周期阻滞,将细胞阻滞在G1期,而非通过细胞凋亡途径。PQR309在B细胞淋巴瘤细胞(如DLBCL、MCL、CLL和SMZL)中比在T细胞衍生的ALCL中活性更高。在淋巴瘤细胞系中,PQR309抑制了PI3K/mTOR信号。无论是单药给药还是和其他药物组合给药,PQR309在体内外都具有抗淋巴瘤活性。
在小鼠、大鼠和狗中,PQR309具有口服生物活性、可以穿过血脑屏障并具有良好的药代动力学参数。当暴露于大鼠、狗和人类肝微粒体中,PQR309仅具有极少的清除率。而在小鼠肝微粒体中PQR309更新快,在30分钟内,40%的化合物被清除。在雌性小鼠中,PQR309的血浆浓度依赖于药物给药途径:口服给药途径的药物半衰期约13-36分钟,静脉注射途径的药物半衰期为9-10分钟。PQR309具有良好的口服生物利用度(>50%)。给雄性小猎犬口服10 mg/kg的药物,在给药后60-90分钟达到血药浓度峰值(Cmax)583 ng/ml,半衰期大于7小时,在24小时后血药浓度约为150 ng/ml。PQR309在雄性小猎犬中口服生物利用度为23%。在三种动物模型(Sprague-Dawley大鼠、CD-1小鼠和猎犬Beagle dog),PQR309都能被很快吸收,有良好的口服生物利用度。PQR309在PC3前列腺癌细胞和大鼠PC3移植瘤模型中都具有抗肿瘤增殖活性。
安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-12868 | Bimiralisib | 1225037-39-7 | 2mg | 500元 |
2024/08/19 | HY-12868 | Bimiralisib | 1225037-39-7 | 5mg | 860元 |