头孢甲肟

头孢甲肟为半合成第三代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻肟近似，对G-和G+需氧和厌氧菌均有抗菌作用。在G-菌中，对大肠杆菌和肺炎杆菌的抗菌力比头孢替安稍强，明显强于第一代的头孢唑啉; 对流感杆菌、变形杆菌、黏质沙雷菌、枸橼酸杆菌属及肠杆菌属也比头孢替安强，更强于头孢唑啉; 对拟杆菌属也有很强作用。在G+菌中，对化脓性链球菌、肺炎球菌比头孢替安、头孢唑啉都强。对消化道球菌属、链球菌属也有强大抗菌活性。相对而言，对葡萄球菌的作用不如第一、第二代头孢菌素。对绿脓杆菌、肠杆菌、肠球菌的作用差。本品的主要作用机制是阻碍细菌胞壁的合成。对G-菌的活性作用强，是因其胞壁对本品的通透性好。静脉注射时血药浓度存在着剂量依赖性，即浓度随着剂量的增大而升高。在体内几乎不被代谢，向各组织及体液中转运良好，胆汁中浓度较高。
肌注0.5g，30分钟后血药浓度峰值为11mg/L；静注1g后数分钟血药浓度可达99.4mg/ L;静滴1g、2g，1小时滴完，血药浓度分别为50mg/L、 135mg/L。血浆蛋白结合率为 69%～85%。在体内分布良好，组织中药物浓度超过致病菌的最低抑菌浓度，静注1g后胆汁中的药物浓度可达249mg/L。亦可进入脑膜炎患者的脑脊液，其药物浓度可达血清浓度的11% ～18%。在子宫、卵巢、盆腔渗出液中也有较高浓度，脐带血、羊水和乳汁中均有一定浓度。主要经肾脏以原形随尿排出，24 小时尿中排出给药量的80%左右。血清半衰期为0.9～1.2小时。反复给药无积蓄现象。肾功能障碍时半衰期延长。
适应证：
本品适用于头孢甲肟敏感的链球菌属(肠球菌除外)、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属等引起的下述感染症：1、肺炎、支气管炎、支气管扩张合并感染、慢性呼吸系统疾病的继发感染;肺脓肿、脓胸;2、肾盂肾炎、膀胱炎;前庭大腺炎、子宫内膜炎、子宫附件炎、盆腔炎、子宫旁组织炎;3、胆管炎、胆囊炎、肝脓肿;腹膜炎;4、烧伤、手术创伤的继发感染;5、败血症;6、脑脊膜炎。1.严重的不良反应：(1)有时引起休克(小于0.1%)，故要仔细观察，若出现感觉不适、口内异常感、喘鸣、眩晕、排便感、耳鸣、出汗等异常症状时，应停止给药，并进行适当处理。(2)偶有急性肾功能不全等严重肾功能障碍(小于0.1%)，故要定期检查肾功能，仔细观察，如异常时，要停止给药，并进行适当的处理。(3)有时出现粒细胞减少(小于0.1%～5%)或无粒细胞症(小于0.1%)，另外，其他头孢类抗生素有引起溶血性贫血的报告，出现异常时，应停止给药，并进行适当处理。(4)有时出现假膜性结肠炎等伴随血便的严重性结肠炎(小于0.1%)，如出现腹痛、多次腹泻时，应立即停止给药，并进行适当处理。(5)伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线异常、嗜酸性细胞增多等的间质性肺炎和PIE综合征(小于0.1%)，出现这种症状时，要停止给药，并进行适当处理。(6)对肾功能不全的患者，大量用药时，有时引起痉挛等。
2.其他不良反应:（1)过敏症：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发烧、淋巴腺肿大、关节痛；(2)血液：贫血、嗜酸性细胞增多、血小板减少；(3)肝脏：ALT、AST、ALP、LDH升高、黄疸、γ-GTP升高；(4)消化道：腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛；(5)菌群失调症：口腔炎、念珠菌症；(6)维生素缺乏症：维生素K缺乏症状(低凝酶原血症、出血倾向等)、维生素B缺乏症状(舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等)；(7)其他：倦怠感、蹒跚、头痛。

图1为头孢甲肟的结构式对本品及头孢菌素类有过敏反应史者禁用。1.下述患者慎重用药(1)对青霉素类抗生素有过敏史的患者；(2)本人或父母兄弟中有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等变态反应性症状体质的患者；(3)有严重肾功能障碍的患者(有可能出现血药浓度持续升高)；(4)老年患者(生理功能下降，易出现副作用;有时出现维生素K缺乏而出血倾向)；(5)经口摄食不良者或静脉内营养者、全身状态不良者(有时可引起维生素K缺乏症，故应仔细观察)。
2.因有可能发生休克反应，所以要详细问诊。建议在注射前做皮肤过敏反应试验。要事先做好一旦发生休克时的急救处理工作。
3.使用本品时，最好定期做肝功能、肾功能、血液等检查。
4.对诊断试剂的干扰：除检尿糖试带(TES-tape)反应外，用班氏试剂、弗林氏试剂、Clinitest(含硫酸铜的片状试剂)进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接抗球蛋白(Coombs)试验呈阳性反应，请注意。
有关头孢甲肟的第三代头孢菌素、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用等是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-11）1.呋喃苯胺酸利尿剂：有报导与其他头孢类抗生素并用可使肾功能障碍加重，故并用时应注意肾功能。
2.乙醇(饮酒)：由饮酒而摄取乙醇，有时出现潮红恶心、心动过速、多汗、头痛等，故在用药期间及用药后至少一周内应避免饮酒而摄取乙醇。白色或淡黄色结晶粉末，无臭或微有异臭。易溶于二甲亚砜，难溶于水或甲醇，几不溶于乙醇或丙酮。
头孢甲肟钠(Cefmenoxime Sodium)：C16H16N9O5S3Na。[65085-02-1]。[α]_D²⁰13.5°±1°(C=1，水)。头孢菌素类广谱抗生素，对革兰阴性菌活性强，对β-内酰胺酶很稳定，须注射给药。临床用于敏感菌所致呼吸道感染、泌尿道感染、女性生殖器官感染、胆道感染、腹膜炎、外科、妇科和五官科疾病感染等。方法1：以头孢噻肟为原料。头孢噻肟的三氟乙酸盐溶于272rng 1-甲基-5-巯基。1H-四唑、555mg碳酸氢钠、68mg三乙基苯基溴化铵和10ml水所成的溶液中，在氮气气氛中，于60℃下反应6h。冷却，并通过装有Amberlite XAD-2的柱子，先用水，然后用2.5%的乙醇展开，即得头孢甲肟的钠盐，熔点174--175℃(分解)。
方法2：化合物(I)和三乙胺溶于50%四氢呋喃水溶液，在冰浴冷却下，滴加化合物(Ⅱ)的四氢呋喃溶液(制法参见头孢噻肟钠)，加毕再在室温下搅拌1h。加入水和乙酸乙酯，水层用磷酸调至Ph=2．0。摇晃后分出有机层，水层用乙酸乙酯提取。有机层合并，常规处理后，得化合物(Ⅲ)。
将化合物(Ⅲ)溶于二甲基乙酰胺(肼舱)，加入硫脲，在室温下搅拌15h。倾入冰水，用碳酸氢钠调至Ph=3.5。过滤收集析出的固体，溶于5%碳酸氢钠水溶液，用Amberlite XAD-2进行层析，用水再用2%乙醇水溶液洗脱，冻干后得头孢甲肟钠。