盐酸伊伐布雷定
| 中文名称 | 盐酸伊伐布雷定 |
|---|---|
| 中文同义词 | 盐酸伊伐布雷啶;盐酸伊伐布雷定IVABRADINE(研发中);盐酸伊伐布雷定及中间体;盐酸伊伐布雷定(依法布雷定);依伐布雷定盐酸盐;盐酸依伐布雷定;盐酸伊法布雷定;盐酸氢伊伐布雷定 |
| 英文名称 | Ivabradine hydrochloride |
| 英文同义词 | Ivabradine hydrochloride;3-[3-[[(8S)-3,4-Dimethoxy-8-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienyl]methyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one hydrochloride;Ivabradine hydrochloride, >=99%;IVABRADINE HYDROCHLORIDE-OTHER COMPOUNDSCONTAINING AN UNFUSED PYRAZOLE RING(WHETHER OR NOT HYDROGENATED)IN THE STRUCTUR;3-[3-[[[(7S)-3,4-Dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl]methylamino]propyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-2H-3-benzazepin-2-one Hydrochloride;Corlentor;S-16257;(7,8-Dimethoxy 3-(3-(((1S)-(4,5-dimethoxybenzocyclobutan-1-yl)methyl)methylamino)propyl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-benzazepin-2-one hydrochloride |
| CAS号 | 148849-67-6 |
| 分子式 | C27H37ClN2O5 |
| 分子量 | 505.05 |
| EINECS号 | 638-798-3 |
| 相关类别 | 小分子抑制剂，天然产物;医药原料药;医药中间体;原料药;小分子抑制剂;神经信号;心脏;细胞生物学试剂;医药原料;药物杂质及中间体;原料;医药、农药及染料中间体;医药化工类;杂质对照品;化学试剂;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;API;Chiral Reagents;Heterocycles;Cardiovascular APIs;Inhibitors;临床检测标准物质 |
| Mol文件 | 148849-67-6.mol |
| 结构式 |  |
盐酸伊伐布雷定 性质
| 熔点 | 193-196?C |
|---|---|
| 比旋光度 | 58921 +7.8°; 36521 +27.8° (c = 1% in DMSO) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 在水中的溶解度为≥5mg/mL（加热） |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色至米色 |
| 旋光度 (Optical Rotation) | [α]/D +5 to +9°, c = 1 in DMSO |
| 水溶解性 | H2O: ≥5mg/mL (warmed) |
| Merck | 14,5247 |
| InChIKey | HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N |
| SMILES | C([C@H]1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12)N(C)CCCN1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC1=O.Cl |&1:1,r| |
| CAS 数据库 | 148849-67-6(CAS DataBase Reference) |
治疗期间，如果患者的静息心率持续低于50次/分钟，或出现与心动过缓有关的症状，应将7.5mg或5mg一日两次的剂量下调至下一个较低的剂量。如果患者的静息心率持续高于60次/分钟，应将2.5mg或5mg一日两次的剂量上调至上一个较高的剂量。
肾功能不全且肌酐清除率大于15ml/min的患者无需调整剂量，尚无肌酐清除率 低于15ml/min的患者使用本品的临床资料，此类人群用药时需谨慎。
轻度肝损害患者无需调整剂量，中度肝损害患者使用本品时需谨慎，重度肝功能不全患者禁用本品。
最常见的不良反应为闪光现象（光幻视）和心动过缓，为剂量依赖性，与伊伐布雷定的药理学作用有关。
较为常见的不良反应还包括：神经系统疾病，如头晕、头痛；视力模糊；心脏疾病，如心动过缓、Ⅰ度房室传导阻滞、室性期外收缩、心房颤动；血压控制不佳。
不常见或罕见的不良反应包括：嗜酸性粒细胞增多症，高尿酸血症，晕厥，复视，视觉障碍，心悸、室上性期外收缩，低血压，呼吸困难、恶心、呕吐、腹泻，血管性水肿、皮疹，肌肉痉挛，血肌酐升高等。
育龄妇女：育龄妇女在治疗过程中应采取适当的避孕措施。孕妇：妊娠期妇女使用本品的数据有限，但动物研究显示伊伐布雷定有生殖毒性，胚胎毒性和致畸作用，因此，孕妇禁用。
哺乳期妇女：动物研究显示伊伐布雷定可分泌至乳汁，因此，哺乳期妇女禁用。
儿童：尚无18岁以下儿童使用本品的数据。
老人：75岁或以上的老年患者，应考虑以较低的起始剂量开始给药（2.5mg)，必要时调整剂量。
盐酸伊伐布雷定是依瓦拉定与一摩尔等量的盐酸合成的盐酸盐，用于治疗不能耐受-受体阻滞剂和/或心力衰竭的心绞痛患者。
Ivabradine HCl (S 16257-2)是一种新型If抑制剂，IC50为2.9 μM，特定有效作用于窦房结心脏起搏器活性，是一种纯粹的心跳速率降低剂。| Target | Value |
| Adrenergic Receptor |
Ivabradine hydrochloride treatment (10 mg/kg/d) induces long-term HRR, and that improves diastolic LV function probably involving attenuated hypoxia, reduced remodeling, and/or preserved nitric oxide bioavailability, resulting from processes triggered early after HRR initiation: angiogenesis and/or preservation of endothelial nitric oxide synthase expression. Ivabradine hydrochloride leads to a sustained 15-20% heart rate reduction, but has no effect on blood pressure. While ivabradine has no effect on endothelial function and vascular reactive oxygen species production in angiotensin II-treated rats, it improves both parameters in ApoE knockout mice. Ivabradine hydrochloride treatment leads to an attenuation of angiotensin II signaling and increased the expression of telomere-stabilizing proteins in ApoE knockout mice, which may explain its beneficial effects on the vasculature. The absence of these protective ivabradine effects in angiotensin II-infused rats may relate to the treatment duration or the presence of arterial hypertension.
1086026-31-4
148849-67-6
1. 将567g (S)-3-(3-(((3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛烷-1,3,5-三烯-7-基)甲基)(甲基)氨基)丙基)-7,8-二甲氧基-1H-苯并[d]氮杂卓-2(3H)-酮加入反应烧瓶中。2. 加入2.55L冰醋酸和141g钯碳，充分搅拌并冷却至20±5℃。3. 抽真空后，更换氮气3次。4. 控制温度在15~25℃，在常压氢气环境下反应23小时。5. 将反应混合物通过硅藻土过滤，滤饼用冰醋酸冲洗。6. 将滤液与纯净水和乙酸乙酯混合，充分搅拌。7. 用氢氧化钠溶液将pH调节至9-10。8. 分液，水相用乙酸乙酯萃取，有机相合并。9. 用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液依次洗涤有机相。10. 有机相干燥过夜，抽滤，滤饼用乙酸乙酯冲洗。11. 滤液旋转蒸发干燥，得到403.9g伊伐布雷定，产率为70.9％，HPLC纯度为96.3％。12. 向10L反应烧瓶中加入402g伊伐布雷定和6L乙酸乙酯，搅拌至完全溶解，冷却至0~10℃。13. 加入172.2g 20wt％氯化氢异丙醇溶液，观察到大量白色固体沉淀。14. 搅拌1小时后过滤，滤饼用乙酸乙酯冲洗。15. 将固体真空干燥15小时，得到405.1g白色固体伊伐布雷定盐酸盐，产率为93.5％，HPLC纯度为99.8％。
参考文献：
[1] Patent: CN108424390, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0057; 0059-0062; 0063-0069
[2] Patent: WO2011/138625, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45
[3] Patent: WO2014/188248, 2014, A1
[4] Patent: WO2017/138017, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 16
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/09/19 | 46628 | 盐酸伊伐布雷定 Ivabradine hydrochloride | 148849-67-6 | 1g | 5335元 |
| 2025/09/19 | S2086 | 盐酸伊伐布雷定 Ivabradine HCl | 148849-67-6 | 10mg | 647.01元 |