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马西替坦

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产品介绍: 中文名称:马西替坦
英文名称:Macitentan
CAS:441798-33-0
纯度:99.5% 包装信息:30000USD/1KG
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CAS:441798-33-0
纯度:98% 包装信息:10kg;50kg;100kg
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英文名称:Macitentan
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纯度:99% 包装信息:25kg 备注:工业级
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英文名称:Macitentan
CAS:441798-33-0
纯度:99% 包装信息:1Kg;5Kg;10Kg 备注:药用级
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产品介绍: 英文名称:Macitentan
CAS:441798-33-0
纯度:99%HPLC 包装信息:10mg;100mg;1g
马西替坦新闻专题
降压药除了马西替坦,还有哪些
爱可泰隆制药公司还在销售另一个内皮素受体拮抗剂波生坦(tracleer),该药物于2001年获准用于PAH治疗。吉利德公司研发的同类药物安立生坦(Letairis)于2007年获准上市。据2012年数据显示,肺动脉高压治疗市场已达到了35.72亿美元,
2018/9/29 13:58:10
马西替坦生产厂家及价格列表
马西替坦_湖北帝柏化工有限公司
2019/04/22 13:32:25
马西替坦_湖北鸿鑫瑞宇精细化工有限公司
2019/04/22 09:00:09
马西替坦
概述 合成路线 药理作用 药代动力学 药物成分 意义 参考文献 新闻专题
中文名称:马西替坦
中文同义词:N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺;马西替坦;5-(4-BROMOPHENYL)-6-[2-(5-BROMOPYRIMIDIN-2-YL)OXYETHOXY]-N-(PROPYLSULFAMOYL)PYRIMIDIN-4-AMINE;N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺N-[5-(4-BROMOPHENYL)-6-[2-[(5-BROMO-2-PYRIMIDINYL)OXY]ETHOXY]-4-PYRIMIDINYL]-N'-PROPYLSULFAMIDE;艾德拉尼中间体1
英文名称:macitentan
英文同义词:Macitentan (Actelion-1,ACT-064992);N-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)-oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfami;macitentan;N-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfamide;ACT 064992;ACT-064992;ACT-064992 / ACT064992;SulfaMide,N-[5-(4-broMophenyl)-6-[2-[(5-broMo-2-pyriMidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyriMidinyl]-N'-propyl-
CAS号:441798-33-0
分子式:C19H22Br2N6O4S
分子量:590.295
EINECS号:1308068-626-2
相关类别:小分子抑制剂,天然产物;医药原料药;G蛋白偶联受体&G蛋白;信号转导通路激酶抑制剂;原料药标样;治疗肺动脉高压;医药中间体;康宝泰;马西替坦;原料药;小分子抑制剂;Inhibitors
Mol文件:441798-33-0.mol
马西替坦
马西替坦 性质
密度 1.675
马西替坦 用途与合成方法
概述马西替坦 (Macitentan) 为非手性的磺胺嘧啶类衍生物,体外研究表明,它是一种具有口服活性的内皮素 ETA和 ETB受体拮抗药,能阻断内皮素诱导的气管和大动脉中的血管收缩。由瑞士Actelion Pharmaceuticals 公司研发并于 2013 年10月18日被 FDA 批准首先在美国上市,主要用于治疗肺动脉高压(PAH),其商品名为 Opsumit。马西替坦与其他治疗 PAH 的药物相比,主要通过减缓疾病进展发挥作用,可明显降低PAH患者的发病率和死亡率。
合成路线马西替坦合成方法主要有两种 :① N-丙胺基磺酰胺 (2) 在叔丁醇钾存在下制得 N-丙胺磺酰胺钾 (3),在DMSO 中与 5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶(4)发生胺化反应制得 N-[5-(4-溴苯基 )-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺(5),5 在钠氢作用下与乙二醇发生醇解反应制得 N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-羟乙氧基)-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺(6)。6 在钠氢作用下与 5-溴-2-氯嘧啶 (7) 发生缩合反应生成 1。此法合成路线简洁,但工艺中多处采用危险试剂钠氢,放大生产中具有安全隐患,对反应条件要求也比较苛刻。
②胺解得到的中间体5 与羟乙基叔丁醚 (8)发生醇解制得 N-[5-(4- 溴苯基 )-6-(2-叔丁基氧基乙氧基 )-4-嘧啶基]-N'-丙胺基磺酰胺 (9),9 在四氯化钛条件下经过醚解脱除叔丁基得 6,6 与 7 缩合制得 1。此法采用保护基的策略,利用保护的二醇参与反应提高反应选择性。但该路线需要保护和脱保护的步骤,且脱保护采用刺激性较大的四氯化钛,工艺路线长、经济性较差。
合成路线
图2为马西替坦合成路线
药理作用马西替坦是一种新型的口服 ETRA和 ETRB 双重内皮素受体拮抗剂。马西替坦在体内主要经过CYP3A4 代谢成活性代谢产物 ACT-132577,两者均有抑制 ET-1与ETA和ETB结合的生物活性。一项体外受体选择和功能阻断性试验显示,马西替坦阻断 ETA和 ETB的 IC50分别是(0.5±0.2) nmol.L-1( n=17)和( 391±182) nmol.L-1(n=17),ACT-132577对ETA和 ETB的IC50分别是(3.4±0.4)nmol.L-1(n=4)和(987±185) nmol.L-1(n=9)。马西替坦和 ACT-132577 能够阻止 ET-1与 ETA和ETB受体结合,进一步阻止 ET-1诱导的细胞内钙增加和血管收缩。
在 DOCA(醋酸去氧皮质酮) 盐高血压大鼠中,单次给10 mg马西替坦能降低动脉血压(26±4) mmHg,单次给100 mg 波生坦能降低动脉血压(20±5) mmHg,两者对心率均无影响,马西替坦在低于波生坦10倍的浓度时就能引起同等甚至更优的降压效果,且马西替坦的持续作用时间是波生坦的2倍,显示出马西替坦优于波生坦的药理活性。
药代动力学马西替坦口服吸收后,经过 CYP3A4代谢,代谢产物主要有 ACT-132577 和 ACT373898,最后经粪便和尿液排出,其中尿液排泄途径更为重要。健康男性志愿者单次服用 10 mg 马西替坦后,血药浓度达峰时间( Tmax) 平均为 8~10  h,半衰期( t1 /2) 为 13 h。活性代谢产物 ACT-132577的Tmax平均为 48 h,t1/2为44 h。马西替坦和ACT-132577 的血药浓度在不同程度肝功能障碍者中普遍低于健康受试者,但试验中并未发现临床相关性差异,不同程度肝损伤患者应用马西替坦时不必调整药物用量。
药物成分马西替坦片包含水乳糖、微晶纤维素(MCC)、羧甲淀粉钠(CMS-Na)、聚维酮(PVP)K30、硬脂酸镁和Tween-80等辅料。
意义PAH 因其病因复杂多变,其治疗一直是医学界的难题,随着对 ET-1 的研究发现,ETR拮抗剂已经成为治疗 PAH 的新型药物,马西替坦作为一种新型的非选择性 ETR拮抗剂,可有效改善 PAH 患者病情和生活质量,延缓疾病进展,不良反应较少,有望在 PAH 的治疗中发挥至关重要的作用。
参考文献[1]孙银银,董堃华,王铁闯,倪峰,李建其. 马西替坦片剂的研制及质量评价[J]. 中国医药工业杂志,2017,48(03):400-405.
[2]倪峰,吴茂江,黄雷,王军辉,潘登,李建其. 马西替坦的合成[J]. 中国医药工业杂志,2016,47(08):985-987.
[3]潘晓菲,谭初兵,时丽丽,李晓博,汤立达. 新型肺动脉高压治疗药物马西替坦[J]. 中国新药杂志,2014,23(01):3-5+10.
用途 肺动脉高压药
安全信息
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