RO5126766(CH5126766)
| 中文名称 | RO5126766(CH5126766) |
|---|---|
| 中文同义词 | 3-[2-[(甲氨基磺酰基)氨基]-3-氟吡啶-4-基]甲基]-4-甲基-7-[(嘧啶-2-基)氧]-2H-1-苯并吡喃-2-酮;化合物RO5126766;N-[3-氟-4-[[4-甲基-2-氧代-7-(2-嘧啶氧基)-2H-1-苯并吡喃-3-基]甲基]-2-吡啶]-N′-甲磺酰胺 |
| 英文名称 | RO5126766(CH5126766) |
| 英文同义词 | RO5126766(CH5126766);RO5126766(CH5126766) 3-[[2-[(Methylaminosulfonyl)amino]-3-fluoropyridin-4-yl]methyl]-4-methyl-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]-2H-1-benzopyran-2-one;3-[[2-[(Methylaminosulfonyl)amino]-3-fluoropyridin-4-yl]methyl]-4-methyl-7-[(pyrimidin-2-yl)oxy]-2H-1-benzopyran-2-one;CS-1469;3-{2-(methylaminosulfonyl)amino-3-fluoropyridin-4-ylmethyl}-4-methyl-7-(pyrimidin-2-yloxy)-2-oxo-2H-1-benzopyran;Sulfamide, N-[3-fluoro-4-[[4-methyl-2-oxo-7-(2-pyrimidinyloxy)-2H-1-benzopyran-3-yl]methyl]-2-pyridinyl]-N'-methyl-;CH5126766;3-[(2-((N-methylsulfamoyl)amino)-3-fluoropyridin-4-yl)methyl]-4-methyl-7-(pyrimidin-2-yloxy)-chromen-2-one,3-{2-(methylaminosulfonyl)amino-3- |
| CAS号 | 946128-88-7 |
| 分子式 | C21H18FN5O5S |
| 分子量 | 471.46 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | |
| Mol文件 | 946128-88-7.mol |
| 结构式 |  |
RO5126766(CH5126766) 性质
| 沸点 | 690.8±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.495±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | 不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥35.7 mg/mL |
| 形态 | 粉末 |
| 酸度系数(pKa) | 6.60±0.50(Predicted) |
RO5126766 (CH5126766, VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一种双重RAF/MEK抑制剂，对BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分别为8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1。
| Target | Value |
|
BRAF V600E
(cell-free assay) | 8.2 nM |
|
BRAF
(cell-free assay) | 19 nM |
|
CRAF
(cell-free assay) | 56 nM |
|
MEK1
(cell-free assay) | 160 nM |
在HCT116 KRAS-突变型结肠直肠癌细胞中，CH5126766显著减少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通过结合到MEK1抑制RAF激酶，并使MEK成为RAF的显性失活抑制剂。在Raf或RAS-突变型细胞系SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，HCT116，和PC3细胞中，CH5126766抑制细胞生长，IC50分别为65，28，40，46，和277 nM。在含有BRAF V600E或NRAS突变型的两个黑色素瘤细胞系中，RO5126766诱导G1细胞周期阻滞，伴随CDK抑制剂p27上调，且细胞周期素D1下调。
在HCT116 (G13D KRAS)小鼠异种移植物模型中，CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)抑制ERK信号输出，比标准MEK抑制剂更有效，其诱导MEK磷酸化，并且具有有效抗肿瘤活性。在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突变型异种移植物中，CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18 F]FDG摄取显著减少。在SK-MEL-2异种移植物模型中，RO5126766也会抑制肿瘤生长。安全信息
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