LOXO-195
| 中文名称 | LOXO-195 |
|---|---|
| 中文同义词 | 赛利替尼;SELITRECTINIB (SYNONYMS: LOXO-195);奥硝唑有关化合物2;(3AR,10R)-5-氟-1,2,3,3A,8,9,10,11-八氢-10-甲基-12H-15,17-ETHENO吡唑[3,4-D]吡啶[2,3-K]吡咯[2,1-M][1,3,7]三氮杂环TRIDECIN-12-酮;赛利替尼SELITRECTINIB(LOXO-195) |
| 英文名称 | LOXO-195 |
| 英文同义词 | (3aR,10R)-5-Fluoro-1,2,3,3a,8,9,10,11-octahydro-10-methyl-12H-15,17-ethenopyrazolo[3,4-d]pyrido[2,3-k]pyrrolo[2,1-m][1,3,7]triazacyclotridecin-12-one;selitrectinib（LOXO-195）;CS-2800;LOXO-195;LOXO195;Selitrectinib;LOXO 195(Selitrectinib);Selitrectinib (Synonyms: LOXO-195);12H-15,17-Ethenopyrazolo[3,4-d]pyrido[2,3-k]pyrrolo[2,1-m][1,3,7]triazacyclotridecin-12-one, 5-fluoro-1,2,3,3a,8,9,10,11-octahydro-10-methyl-, (3aR,10R)- |
| CAS号 | 2097002-61-2 |
| 分子式 | C20H21FN6O |
| 分子量 | 380.42 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂;成熟工艺;试剂 |
| Mol文件 | 2097002-61-2.mol |
| 结构式 |  |
LOXO-195 性质
| 密度 | 1.51±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO：62.5（最大浓度 mg/mL）；164.29（最大浓度 mM） |
| 形态 | 结晶固体 |
| 酸度系数(pKa) | 11.44±0.40(Predicted) |
LOXO-195是下一代TRK激酶抑制剂，TRKA和TRKC的IC50分别为0.6 nM和<2.5 nM。
Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) 是一种具有口服活性、高度有效的、选择性TRK激酶抑制剂，对TRKA G595R、TRKC G623R和TRKA G667C的IC50值为2-9.8 nM。它对靶点的选择性是对其他98%所检测的非TRK激酶的1000倍以上。| Target | Value |
|
WT TRKA
(Celll-free assay) | 0.6 nM |
|
TRKA G595R
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
TRKC G623R
(Cell-free assay) | 2.3 nM |
|
WT TRKC
(Cell-free assay) | 2.5 nM |
|
TRKC G696A
(Cell-free assay) | 2.5 nM |
LOXO-195在体外能有效地抑制不同的活化TRK激酶。在浓度为1 μM时，LOXO-195对目标靶点的选择性比对98%其他检测激酶（库中包含228种激酶）高1000倍以上。在包含TRK融合的KM12、CUTO-3和O-91细胞系中，LOXO-195能有效地抑制其细胞增殖(IC50 ≤ 5 nmol/L)。而在不包含TRK融合的84种细胞系中，浓度即使高达10 μM的LOXO-195对细胞生长也没有抑制作用。
在由ΔTRKA驱动的肿瘤中，LOXO-195有效地减少磷酸化TRKA水平。在四种依赖于TRKA的肿瘤模型中（通过接种包含NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C和TPM3-NTRK1融合的KM12细胞构建的肿瘤模型），LOXO-195可引起肿瘤生长抑制作用。
安全信息
| 海关编码 | 2933998090 |
|---|
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/01/25 | HY-101977 | LOXO-195 Selitrectinib | 2097002-61-2 | 5mg | 1000元 |
| 2024/01/25 | HY-101977 | Selitrectinib | 10 mM * 1 mLin DMSO | 1100元 |