苄氧基胺盐酸盐

苄氧胺不稳定，但它可以以盐酸盐形式稳定存在，苄氧胺盐酸盐合成早期备受关注的原因是它能有效地治疗肺结核病，5％mg的苄氧胺或10％苄氧胺溶于牛血清中都能有效治疗肺结核，同时它又可降低血液中胆固醇含量。

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在氩气保护下，将500 mg孕烯醇酮（TCI）溶解于13 mL四氢呋喃中，冷却至0℃后，依次加入215 mg三-O-乙酰基-D-葡聚糖（Aldrich）和0.2 mL三氟化硼二乙醚（Aldrich）。反应混合物在室温下搅拌6小时。反应完成后，用50 mL乙醚稀释，随后用碳酸氢钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，过滤。滤液经减压浓缩，残余物通过硅胶柱色谱纯化，使用乙酸乙酯/己烷（1:10）作为洗脱剂，得到SAC-0906（250 mg，收率60%）。 在氩气保护下，将500 mg羟基邻苯二甲酰亚胺（Aldrich）溶解于5 mL二甲基甲酰胺中，缓慢加入0.4 mL苄基溴（Aldrich）和0.5 mL 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（Aldrich）。混合物在60℃下搅拌2小时，冷却至室温后，通过加入2N盐酸溶液终止反应。反应液用20 mL乙酸乙酯稀释，硫酸镁干燥后过滤。滤液减压浓缩，残余物经硅胶柱色谱纯化，使用乙酸乙酯/己烷（1:5）作为洗脱剂，得到338 mg白色固体（收率50%）。 将上述白色固体溶解于5 mL二氯甲烷中，冷却至0℃后，缓慢加入0.11 mL甲基肼（TCI）。反应混合物在室温下搅拌2小时，再次冷却至0℃。过滤收集生成的固体，向滤液中加入1 mL 4M盐酸二恶烷溶液（Aldrich），过滤并干燥，得到171 mg固体（收率70%）。 在氩气保护下，将21 mg上述固体与59 mg SAC-0906溶解于1 mL吡啶（Aldrich）中，于80℃下搅拌4小时。反应完成后，冷却至室温，加入2N盐酸溶液酸化，用20 mL乙醚萃取，硫酸镁干燥后过滤。滤液减压浓缩，残余物通过硅胶柱色谱纯化，使用乙酸乙酯/己烷（1:5）作为洗脱剂，得到苄氧基胺盐酸盐SAC-1009（57 mg，收率81%）。 1H-NMR（300 MHz, CDCl3）δ 7.30-7.17（m, 5H）, 5.88-5.72（m, 2H）, 5.30-5.28（m, 1H）, 5.24-5.21（m, 1H）, 5.10（m, 1H）, 5.01（s, 2H）, 4.24-4.01（m, 3H）, 3.59-3.44（m, 1H）, 2.38-0.51（m, 35H）。

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, # 26, p. 9177 - 9181

[2] Patent: US2014/378399, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0092

[3] Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1999, vol. 288, # 2, p. 490 - 501

[4] Synthetic Communications, 1997, vol. 27, # 7, p. 1143 - 1147

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 10, p. 3233 - 3241