乙胺嘧啶

乙胺嘧啶又称息疟定，达拉匹林，是一种广泛用于抗原虫的广谱兽药，此外乙胺嘧啶也应用于水产品的养殖上，能够增强水产鱼类的抗病能力。但是乙胺嘧啶的副作用较大，使用过量可以损坏畜禽的生殖系统，且不易恢复。乙胺嘧啶对于某些恶性疟及间日疟的原发性红外期有抑制作用，是较好的预防药。虽对疟原虫配子体无明显作用，但含药血液进入蚊体后，可影响配子体在蚊体内的发育，故可阻断传播。作用原理是抑制二氢叶酸还原酶，影响四氢叶酸的利用，使核酸合成减少，抑制疟原虫繁殖。同时乙胺嘧啶和氯喹通过降低氧化应激和细胞凋亡水平，对感染疟疾后的胎盘病理改变的保护作用，同时还可有效降低血液中感染红细胞的比例，从而达到很好的疟疾治疗效果。而且在水产品体内具有富集作用，超出一定范围，人食用后会造成溶血性贫血症，甚至对中枢神经系统有直接的毒性。
本品主要用于疟疾的预防，也可用于治疗弓形虫病。对某些恶性疟及间日疟的原发性红外期有抑制作用，是较好的预防药。由于排泄缓慢，作用较持久，一次服药，其预防作用可维持1周以上。本品对疟原虫配子体无明显作用，但当蚊虫吸入含本药的血液后，可影响配子体在蚊体内的发育，故可阻断传播。由于对疟原虫红外期有作用，故常与伯氨喹合用以抗复发。
本品为白色结晶粉末；无臭，无味。不溶于水，微溶于乙醇、氯仿、丙酮、溶于稀矿酸。熔点为232～235℃。

图1为乙胺嘧啶的结构式本品能抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转变为四氢叶酸，导致核酸的合成减少，使疟原虫的繁殖受到抑制。主要用于预防疟疾，也可与伯氨喹合用，防止疟疾复发。口服后胃肠道吸收完全，但较缓慢，4小时血中浓度达高峰。血浆蛋白结合率80%以上。主要分布于肝、肺、肾等组织，也分布于乳汁。半衰期约为90 小时，服药后5～7天内仅10% ～20%原形药自尿排出，血中有效浓度可维持两周。故一次服药，其预防作用可维持1周以上。1.如大量服用可出现疲乏、恶心、呕吐、腹痛、发热、发绀、黄疸、脾肿大等急性中毒症状，宜及时停药，并可洗胃、补液及对症治疗。因本品味甜，儿童更宜误服中毒，应特别注意保管。
2.长期服用能干扰体内叶酸利用，产生巨幼红细胞贫血，应定期查血象，出现后用甲酰四氢叶酸钙治疗。1.哺乳期妇女、肾功能不良者慎用，早期孕妇禁用，1岁以下小儿不宜用。
2.本品味不苦而微香，应防止儿童误服引起中毒，出现惊厥 (6岁以下儿童顿服50～ 100mg可中毒致死)。巴比妥类可对抗其中枢兴奋作用。
4.本品一次服用过量或连续长期服用可出现骨髓和消化道功能抑制，导致巨幼红细胞性贫血和白细胞减少，及时停药可自行恢复，给予甲酰叶酸钙可改善骨髓功能。
5.成人一次服150～200mg，即有中毒危险，常在1～5小时内出现恶心、呕吐、头痛、头晕等症状，重者昏迷抽搐。6岁以下儿童有因顿服50～100mg而中毒死亡者，故应加注意。急救办法：洗胃、催吐、大量饮用10%糖水或萝卜汁。给予葡萄糖输液及利尿剂，痉挛、抽搐者注射硫喷妥钠。
6.肾功能损害、意识障碍、6-GPD缺乏者及巨细胞性贫血患者慎用。与二氢叶酸合成酶抑制剂 (如磺胺多辛或氨苯砜) 合用，可双重阻断疟原虫叶酸代谢而增强其效能，延缓或阻止耐药虫株出现。不能与其他二氢叶酸还原酶抑制剂并用，因能增强毒性。
有关乙胺嘧啶的抗原虫兽药、作用与用途、药动学、注意事项等是由Chemicalbook的利杰编辑整理。（2016-01-24）预防用药：应于进入疫区前1～2周开始服用，一般宜服至离开疫区后6～8周，每周1次，每次25 mg。小儿每次0.9 mg/kg，每周1次，最高剂量以成人为限。
耐氯喹虫株所致的恶性疟：每日50 mg，分2次用。小儿0.3 mg/kg，每日3次。疗程均为3天。
弓形体病：每日50～100 mg，顿服，1～3日后每日服25 mg，一疗程4～6周。小儿每日1 mg/kg，分2次用，服用1～3日后改为每日0.5 mg/kg，分2次用，疗程4～6周。抗疟药，用于疟疾的病因预防及抗复发治疗抗疟药，用于疟疾的病因性预防及抗复发治疗