巴氯芬

巴氯芬，别名贝康芬、贝可芬、利路行，药物名称为脊舒、力奥来素、氯苯氨丁酸，是γ-氨基丁酸的衍生物，一种解痉药类药物，为作用于中枢神经系统脑和脊髓的骨骼肌松弛剂、镇静剂。它通过刺激受体而使兴奋性氨基酸如谷氨酸、门冬氨酸的释放受到抑制，从而抑制单突触和多突触反射在中枢神经系统脑和脊髓的传递，从而起到解痉作用。临床上以其作为外消旋制剂于60年代中期就已经用于肌肉痉挛状态的治疗。近来有研究还发现, 本品能够明显减少胃食管反流并改善其症状，有效缓解儿童肌张力障碍的症状，治疗中枢性顽固性脊髓损伤后的排尿功能障碍。另外，本品采用鞘内注射疗法的临床应用，能够进一步提高临床疗效和随时调整药物用量，稳定治疗效果。近10 年来，中枢性肌松剂巴氯芬的临床应用得到很大进展，特别是在降低肌张力的神经康复治疗和减轻疼痛的治疗方面获得很多经验。

图1为巴氯芬的结构式γ-氨基丁酸（GABA）在人体中枢神经系统脑和脊髓中含量很高, 比脑内单胺类如儿茶酚胺、去甲肾上腺素、多巴胺等高出1000多倍, 其中以中脑黑质和苍白球中含量最高,脑内约有20%一40%的突触以GABA为递质。GABA是中枢神经系统脑和脊髓中主要的抑制性递质，但它不能透过血脑屏障。GABA通过在碳原子接上对位氯苯基即变为巴氯芬，从亲水性物质变为亲脂性,从而能透过血脑屏障。本品的主要作用是激动GABA的受体,通过突触抑制兴奋性氨基酸如天门冬氨酸、谷氨酸的释放，并使神经元内K+、Ga+2 离子外流,产生超极化作用，降低单突触性与多突触性反射的传递，促使中间神经元活动的正常，减少以运动神经元的活动，从而缓解锥体束受损引起的骨骼肌痉挛状态，降低肌张力，促进运动功能恢复。由对氯苯甲醛与乙酰乙酸乙酯缩合生成对氯代苯亚甲基-双-乙酰乙酸乙酯。加热水解得对氯代苯基戊二酸。用乙酐脱水环合生成对氯代苯基戊二酸酐。再用浓氨水胺化生成对氯代苯基戊二酸亚酰胺，最后开环、降解而得。口服以后本品在血浆中的浓度在1.9h左右到达峰值。血浆浓度的波动较大, 最高浓度/最低浓度×100%的值为188-439%, 总清除率约为175ml.min-1，表观肾清除率与肌酥相同, 血浆蛋白结合率35 %, 肾脏原形药物排泄率6 5 %, 与健康人结果基本一致。由于肾排泄是主要消除途径, 肾功能损害病人应注意调整剂量。本品为解痉药。它能抑制单突触和多突触的脊髓传递，其机制在于激动GABA-受体而使兴奋性氨基酸谷氨酸及门冬氨酸的释放受到抑制。因而可减轻脊髓病变、多发性硬化、脊髓损伤所致的肢体肌张力增高。用于脊髓及大脑疾病或损伤引起的肌肉痉挛。
有关巴氯芬的解痉药类药物、作用机制、适应症、注意事项、不良反应等是由Chemicalbook的利杰编辑整理。（2016-01-24）1.用药过量的表现为中枢神经系统抑制体征最为突出，严重的中毒表现为癫痫发作、昏迷、呼吸抑制和伴肢体反射缺失的肌张力低下，也曾观察到心动过缓和低血压。急性中毒的急救措施包括呼吸支持、洗胃和利尿，无特殊解毒药，曾报告有一些患者在恢复期出现癫痫发作和肌阵挛性抽搐，癫痫发作可用地西泮或氯硝西泮处理，虽然这些药物可能使无意识状态的持续时间延长。对伴有心血管疾病的患者应仔细观察1周，以监测迟发的心动过速和高血压。
2.对本药过敏者、帕金森病、指痉挛症及妊娠前三个月的孕妇禁用。
3.高血压、消化性溃疡病、患有脑血管病和呼吸患者、肝肾功能不全、有癫痫病史或惊厥发作者、伴有精神障碍、精神分裂症或意识错乱、妊娠和哺乳期妇女、驾驶员或操纵机器者慎用。
4.癫痫患者用本品需控制发作，宜做脑电图监测。
5.停药前应逐减减量，以防反跳现象。不良反应主要是于治疗开始时、剂量增加过快、剂量过大和老年患者，一般为轻微的暂时性症状，精神病史患者、伴脑血管病患者和老年患者不良反应可能较为严重，治疗开始时常出现日间镇静、嗜睡和恶心等副作用。口服： 成人，初量每次5mg，tid，随后每隔3d增服此用量，直至达到合适剂量30～75mg/d，分3次服，除特殊情况外，剂量不超过 80mg/d，停药前应逐渐减量;儿童，初始量0.3mg/(kg.d)，维持量0.75～2mg/(kg.d)，对10岁以上儿童，最大剂量 2.5mg/(kg.d)。推荐的每日维持治疗量，1～2岁以下， 10～20mg，2～10岁30～60mg(最大量70mg)，进餐时服或用牛奶送服。白色粉末。熔点206-208℃。溶于热水，其水溶液呈中性，几乎不溶于乙醇、乙醚、丙酮及其他有机溶剂，易溶于酸性、碱性水溶液。氯苯氨酪酸盐酸盐的熔点为179-181℃。该品系作用于脊椎的骨骼肌松驰剂，镇痉剂。适用于多发性硬化的骨骼股痉挛症；脊髓感染，变性的肌肉痉挛症；脊髓外伤性、赘生性肌肉痉挛症。是目前最有效而副作用最少的肌肉松驰剂。用作脊髓的骨骼肌松驰剂、镇静剂将对氯苯甲醛与乙酰乙酸乙酯缩合生成对氯代苯亚甲基-双-乙酰乙酸乙酯。加热水水解得对氯代苯基戊二酸。用乙酐脱水环合生成对氯代苯基戊二酸酐。再用浓氨水胺化生成对氯代苯基戊二酸亚酰胺，最后开环、降解得对氯苯氨酪酸。其最后开环、降解的具体操作方法如下：将42.25gβ-（对氯苯基）戊二酸亚酰胺在搅拌下加入到含8.32g氢氧化钠的200ml水溶液中。混合物于50℃加热10min，冷却至10-15℃，滴加含40.9g氢氧化钠的200ml水溶液，20min后，加38.8g溴，在20-25℃搅拌8h，用浓盐酸仔细地将反应液的pH值调至7，随后即沉降出细的β-（对氯苯基）-γ-氨基-丁酸结晶，再由水中重结晶，熔点206-208℃。有毒物品高毒口服-大鼠 LD50; 145 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 200 毫克/公斤可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾; 患者服用副作用:血压低,脉搏降低,肌肉无力通风低温干燥; 与库房食品原料分开存放干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水