匹莫范色林
| 中文名称 | 匹莫范色林 |
|---|---|
| 中文同义词 | PIMAVANSERIN(治疗帕金森氏症);1-(4-氟苄基)-3-(4-异丁氧基苄基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲;匹莫范色林杂质;匹莫范色林杂质B;匹莫范色林;哌马色林/匹莫范色林;匹莫范色林 PRM;哌马色林/1-(4-氟苄基)-3-(4-异丁氧基苄基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲 |
| 英文名称 | Pimavanserin |
| 英文同义词 | Pimavanserin;PIMAVANSERIN/1-(4-FLUOROBENZYL)-3-(4-ISOBUTOXYBENZYL)-1-(1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)UREA;Unii-jz963p0dik;Pimavamserin;1-[(4-fluorophenyl)Methyl]-1-(1-Methylpiperidin-4-yl)-3-{[4-(2-Methylpropoxy)phenyl]Methyl}urea;N-(4-Fluorobenzyl)-N-(1-Methylpiperidin-4-yl)-N'-[[4-(2-Methylpropyloxy)phenyl]Methyl]carbaMide;N-[(4-Fluorophenyl)Methyl]-N-(1-Methyl-4-piperidinyl)-N'-[[4-(2-Methylpropoxy)phenyl]Methyl]urea;Urea,N-[(4-fluorophenyl)Methyl]-N-(1-Methyl-4-piperidinyl)-N'-[[4-(2-Methylpropoxy)phenyl]Methyl]- |
| CAS号 | 706779-91-1 |
| 分子式 | C25H34FN3O2 |
| 分子量 | 427.55 |
| EINECS号 | 1806241-263-5 |
| 相关类别 | 小分子抑制剂;医药中间体;小分子抑制剂，天然产物;原料药;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Inhibitors |
| Mol文件 | 706779-91-1.mol |
| 结构式 |  |
匹莫范色林 性质
| 熔点 | 100-103oC |
|---|---|
| 沸点 | 604.2±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.15±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Refrigerator |
| 溶解度 | 少许溶于甲醇 |
| 酸度系数(pKa) | 13.52±0.46(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 淡黄色至淡橙色 |
| InChI | InChI=1S/C25H34FN3O2/c1-19(2)18-31-24-10-6-20(7-11-24)16-27-25(30)29(23-12-14-28(3)15-13-23)17-21-4-8-22(26)9-5-21/h4-11,19,23H,12-18H2,1-3H3,(H,27,30) |
| InChIKey | RKEWSXXUOLRFBX-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | N(CC1=CC=C(F)C=C1)(C1CCN(C)CC1)C(NCC1=CC=C(OCC(C)C)C=C1)=O |
| CAS 数据库 | 706779-91-1(CAS DataBase Reference) |
匹莫范色林是由美国阿卡迪亚制药公司研发的一种新型口服帕金森精神病治疗药物，商品名Pimavanserin，2014年9月3日获美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法认证。突破性疗法认证是由FDA创建的，旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。
目前全世界帕金森氏病患者约七百万到一千万，中国就有260万，居世界第一，每年还要增加10万新发病患者。50%以上的帕金森氏病患者曾有过精神症状(PDP)。这些精神症状主要表现为幻觉和妄想，给帕金森氏病患者的治疗和护理带来更大挑战。多巴胺是帕金森病治疗的主要靶目标，由于大多数抗精神病药物会阻断大脑中多巴胺导致帕金森患者的运动功能障碍恶化，目前不适用于该类患者。
帕金森病精神症是帕金森病患者进入老年看护公寓的一个主要原因，帕金森病精神症现在除了低剂量氯氮平(clozapine，Clozaril )之外没有批准其他药物，所以一旦批准是应该能显著改善标准疗法。因为氯氮平有严重的安全隐患，可导致危险的白细胞数量下降，另外氯氮平有嗜睡副作用。
匹莫范色林（Pimavanserin）是一种新型非多巴胺神经递质类一线抗精神症状药物，作用靶点为血清素5-羟色胺2A受体(5-HT2A)，它可以选择性性阻断5-HT（5-羟色胺）2A受体而不影响多巴胺的作用，其通常用法为每日一次口服治疗。有证据显示该药在治疗帕金森病精神异常方面有效且耐受性好，并且它不会阻断多巴胺受体，因此不会导致帕金森病症状恶化。一项持续6周的随机双盲安慰剂对照试验纳入了199名患者，评估了匹莫范色林的安全性和有效性。Chemicalbook晓楠编辑（2015-08-05）。
匹莫范色林组患者在评估阳性症状的帕金森病适应性量表（Parkinson’s disease-adapted scale for assessment of positive symptoms，SAPS-PD）的平均得分下降了5.79分，安慰剂组平均得分降低2.73分，两者差异有统计学意义（P=0.001）。此外，匹莫范色林组在临床总体印象量表和护理者负担量表中也有更大的改善。匹莫范色林耐受性良好，不会加重运动症状。
研究的次要终点指标为患者的运动耐受性，它是经由帕金森病统一评分量表（UPDRS）的第2和第3部分评估而得出的。在此方面，匹莫范色林治疗使患者获得了显著的治疗获益。而在临床总体印象量表改善评分方面，匹莫范色林组患者也有明显提高。在一些探索性检测指标方面，匹莫范色林治疗组患者也有显著改善，如夜间睡眠时间、日间觉醒时间以及护理总费用等。
治疗过程中，最常见的不良反应事件为尿路感染（安慰剂组11.7%，匹莫范色林组13.5%）和跌倒（安慰剂组8.5%，匹莫范色林组10.6%），但其绝大部分为轻中度不良反应。不仅如此，在完成全部试验且治疗获益的患者中，90%被选择参加了进一步的匹莫范色林延伸研究。
图1为匹莫范色林化学结构式。
目前全世界帕金森氏病患者约七百万到一千万，中国就有260万，居世界第一，每年还要增加10万新发病患者。50%以上的帕金森氏病患者曾有过精神症状(PDP)。这些精神症状主要表现为幻觉和妄想，给帕金森氏病患者的治疗和护理带来更大挑战。多巴胺是帕金森病治疗的主要靶目标，由于大多数抗精神病药物会阻断大脑中多巴胺导致帕金森患者的运动功能障碍恶化，目前不适用于该类患者。
帕金森病精神症是帕金森病患者进入老年看护公寓的一个主要原因，帕金森病精神症现在除了低剂量氯氮平(clozapine，Clozaril )之外没有批准其他药物，所以一旦批准是应该能显著改善标准疗法。因为氯氮平有严重的安全隐患，可导致危险的白细胞数量下降，另外氯氮平有嗜睡副作用。
匹莫范色林（Pimavanserin）是一种新型非多巴胺神经递质类一线抗精神症状药物，作用靶点为血清素5-羟色胺2A受体(5-HT2A)，它可以选择性性阻断5-HT（5-羟色胺）2A受体而不影响多巴胺的作用，其通常用法为每日一次口服治疗。有证据显示该药在治疗帕金森病精神异常方面有效且耐受性好，并且它不会阻断多巴胺受体，因此不会导致帕金森病症状恶化。一项持续6周的随机双盲安慰剂对照试验纳入了199名患者，评估了匹莫范色林的安全性和有效性。Chemicalbook晓楠编辑（2015-08-05）。
匹莫范色林组患者在评估阳性症状的帕金森病适应性量表（Parkinson’s disease-adapted scale for assessment of positive symptoms，SAPS-PD）的平均得分下降了5.79分，安慰剂组平均得分降低2.73分，两者差异有统计学意义（P=0.001）。此外，匹莫范色林组在临床总体印象量表和护理者负担量表中也有更大的改善。匹莫范色林耐受性良好，不会加重运动症状。
研究的次要终点指标为患者的运动耐受性，它是经由帕金森病统一评分量表（UPDRS）的第2和第3部分评估而得出的。在此方面，匹莫范色林治疗使患者获得了显著的治疗获益。而在临床总体印象量表改善评分方面，匹莫范色林组患者也有明显提高。在一些探索性检测指标方面，匹莫范色林治疗组患者也有显著改善，如夜间睡眠时间、日间觉醒时间以及护理总费用等。
治疗过程中，最常见的不良反应事件为尿路感染（安慰剂组11.7%，匹莫范色林组13.5%）和跌倒（安慰剂组8.5%，匹莫范色林组10.6%），但其绝大部分为轻中度不良反应。不仅如此，在完成全部试验且治疗获益的患者中，90%被选择参加了进一步的匹莫范色林延伸研究。
图1为匹莫范色林化学结构式。
用途
Drug used in the treatment of Parkinson鈥檚 disease psychosis.