(E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID
中文名称 | (E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID |
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中文同义词 | (E)-3-[4-[(E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(1H-吲唑-5-基)丁-1-烯-1-基]苯基]-2-丙烯酸;化合物GDC-0810;(E)-3-(4-((E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(1H-吲唑-5-基)丁-1-烯-1-基)苯基)丙烯酸;BRILANESTRANT(GDC-0810) |
英文名称 | GDC-0810(ARN-810) |
英文同义词 | (E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID;GDC-0810(ARN-810);GDC-0810;(E)-3-[4-[(E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl]phenyl]-2-propenoic acid;GDC-0810 (Brilanestrant);ARN-810;ARN-810;BRILANESTRANT;CS-2080 |
CAS号 | 1365888-06-7 |
分子式 | C26H20ClFN2O2 |
分子量 | 446.9 |
EINECS号 | |
相关类别 | |
Mol文件 | 1365888-06-7.mol |
结构式 |
(E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID 性质
沸点 | 622.8±55.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.342±0.06 g/cm3(Predicted) |
溶解度 | DMSO:89.0(最大浓度 mg/mL);199.15(最大浓度 mM) 乙醇:89.0(最大浓度 mg/mL);199.15(最大浓度 mM) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 13.94±0.40(Predicted) |
颜色 | 白色至米白色 |
(E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID 用途与合成方法
Target | Value |
ERα
(Cell-free) | 6.1 nM |
ERβ
(Cell-free) | 8.8 nM |
在无细胞放射性配体竞争结合的实验总,GDC-0810以低纳摩尔级的亲和力与ERα和ERβ结合。GDC-0810对CYP1A2, CYP2D6或CYP3A4具有微弱的抑制作用(IC50>20 μM),对CYP2C9和CYP2C19具有适度的抑制作用,IC50分别为2.2和3.3 μM。其对CYP2C8具有有效的抑制作用,IC50小于0.1 μM。GDC-0810对其他核激素受体的微弱作用说明其选择性良好。对盐皮质激素、黄体酮-A和糖皮质激素受体的转录报告分析中,GDC-0810对它们的活性甚微,IC50大于1 μM。在结合实验中,GDC-0810对雄激素受体和糖皮质激素受体具有很少的活性,IC50分别为大于4 μM和0.99 μM。由GDC-0810介导的ERα减少(消耗)依赖于26S蛋白酶体。GDC-0810可在体内外拮抗ERα配体结合区域突变体,在无细胞E2竞争性结合的实验中检测其对ER.WT、ER.Y537S和ER.D538G配体结合域的结合发现,GDC-0810能有效地从配体结合区域置换出E2,尽管对突变体的IC50会有轻微上升(WT: 2.6 nM vs. ER.Y537S: 5.5 nM 和 ER.D538G: 5.4 nM)。GDC-0810可与PGC1α的协同激活分子竞争,使其从突变的配体结合域解离出来,说明GDC-0810能够使突变型ER发生构象变化,从‘活性’构象转变为‘非活性’构象,虽然在生化活性上相较于对野生型ER降低了5-7倍。
对GDC-0810的药代动力学研究发现,GDC-0810在各物种中属于低清除分子,生物利用度良好,为40%-60%范围间。作为亲脂性的羧酸,它能与血浆蛋白高度结合(>99.5%),具有低至中等的分布容积(Vss = 0.2−2.0 L/kg)。GDC-0810在各物种间具有良好的生物利用度,在对tamoxifen敏感和tamoxifen抗性的乳腺癌移植瘤模型中,发挥强有效的活性作用。在体内外子宫模型中,GDC-0810具有温和的雌激素活性。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-12864 | (E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID Brilanestrant | 1365888-06-7 | 2mg | 600元 |
2024/08/19 | HY-12864 | (E)-3-(4-((E)-2-(2-CHLORO-4-FLUOROPHENYL)-1-(1H-INDAZOL-5-YL)BUT-1-EN-1-YL)PHENYL)ACRYLIC ACID Brilanestrant | 1365888-06-7 | 5mg | 1100元 |