美西律
| 中文名称 | 美西律 |
|---|---|
| 中文同义词 | 美西律;慢心律,美西律,慢心利,脉律定, 1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺;1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺;脉律定;慢心利;慢心律;化合物 T21427;美西律标准品 |
| 英文名称 | 1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propanamine |
| 英文同义词 | 1-(2,6-dimethylphenoxy)-2-propanamin;1-methyl-2-(2,6-xylyloxy)-ethylamin;1-Methyl-2-(2,6-xylyloxy)ethylamine;2-Propanamine, 1-(2,6-dimethylphenoxy)-;Ethylamine, 1-methyl-2-(2,6-xylyloxy)-;Mexilitine;1-(2,6-xylyloxy)-2-aminopropane hydrochloride;MEXILETIN |
| CAS号 | 31828-71-4 |
| 分子式 | C11H17NO |
| 分子量 | 179.26 |
| EINECS号 | 250-825-7 |
| 相关类别 | 医药原料 |
| Mol文件 | 31828-71-4.mol |
| 结构式 |  |
美西律 性质
| 熔点 | 203-205 °C |
|---|---|
| 沸点 | 271.5±28.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 0.979±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 乙醇：50 mg/mL |
| 酸度系数(pKa) | pKa 9.14± 0.01(H2O,t =25±0.2,I=0.01(NaCl))(Approximate) |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色 |
| BCS Class | 1 |
| CAS 数据库 | 31828-71-4(CAS DataBase Reference) |
| NIST化学物质信息 | Mexiletine(31828-71-4) |
1989年美国CAST(cardiac arrhythmia suppressiontrial,CAST)研究的结果发现, 某些抗心律失常药物[恩卡尼(encainide)、氟卡尼(flecainide)、莫雷西嗪(moricizine)] 在急性心肌梗塞后患者中应用时,因致心律失常导致死亡率增加。该研究引起全世界的关注, 恩卡尼为此而停止使用, 氟卡尼的使用也受到严格限制；但抗心律失常药在非心肌梗塞患者中的疗效及安全性未有较系统的报道。我国最常用的三种抗心律失常药为普罗帕酮(propafenone , 简称Pr)、莫雷西嗪(简称Mo)、美西律(mexiletine , 简称Me),研究显示三种抗心律失常药对室性心律失常、室上性心律失常有较好的疗效；血药浓度不能有效地反映疗效；三种药物虽有一定的心脏不良反应, 致心律失常的不多见, 具有一定的安全性, 但对心功能不全者应用时应谨慎, 对非心肌梗塞患者的抗心律失常治疗相对安全。
美西律属Ⅰb类抗心律失常药，可抑制心肌细胞钠内流，降低动作电位 0相除极速度，缩短浦肯野纤维的有效不应期。美西律不延长心室除极和复极时程，因此可用于Q-T间期延长的室性心律失常。该药具有抗心律失常、抗惊厥及局部麻醉作用，对心肌的抑制作用较小。有效血药浓度0.5～2μg/ml，中毒血药浓度与有效血药浓度相近，为2μg/ml以上。少数患者在有效血药浓度时即可出现严重不良反应。
口服吸收良好。生物利用度为80%～90%，急性心肌梗死者吸收较低。口服后30min作用开始，约持续8h，达峰时间为2～3h。正常人的半衰期 (t1/2)为10～12h，长期服药者为13h，急性心肌梗死者为17h，肝功能受损者t1/2可延长。美西律在肝脏代谢，约10%经肾排出。酸性尿可加快清除速度，碱性尿可减慢清除速度。
图1为美西律的结构式1.口服：首次200～300mg，必要时2小时后再服100～200mg。一般维持量每日400～800mg，分2～3次服。成人极量为每日1200mg，分次口服。
2.注射：静脉注射，开始量100mg，加入5%葡萄糖注射液20ml中，缓慢静注3～5分钟。如无效，可在5～10分钟后再给50～100mg。然后以1.5～ 2mg/min的速度静滴3～4小时后滴速减至0.75～1mg/min，并维持24～48小时。1.本品与常用的抗心绞痛、抗高血压和抗纤溶药物合用未见相互影响。
2.本品与奎尼丁、普萘洛尔或胺碘酮合用治疗效果更好，可用于单用一种药物无效的顽固室性心律失常，但不宜与Ⅰb类药物合用。
3.如果苯妥英钠或其他肝酶诱导剂如利福平和苯巴比妥等与美西律合用，可以降低本品的血药浓度。
4.苯二氮卓类药物不影响本品的血药浓度。
5.本品与地高辛、利尿剂、普萘洛尔合用不影响心电图PR、QRS和QT间期。
6.在急性心肌梗死早期，吗啡使本品吸收延迟并减少，可能与胃排空延迟有关。
7.制酸药可减低口服本品时的血药浓度，但也可因尿pH值增高，血药浓度升高。主要用于慢性室性心律失常，如室性早搏、室性心动过速。1.心血管系统：原有病窦综合征者较窦房结功能正常者易发生窦性心动过缓及窦性停搏。剂量过大引起的低血压、房室传导阻滞、房室分离、心功能不全等，可用阿托品、升压药及心脏起搏治疗。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、呃逆、食欲不振，多由口服引起。
3.神经系统：眩晕、震颤、共济失调、视物模糊、精神失常、昏迷、惊厥等，多由静脉给药引起。
4.过敏反应：弥散性红斑狼疮样皮疹及其他皮疹。1.下述情况慎用：低血压、严重充血性心力衰竭、室内传导阻滞、严重窦性心动过缓、肝肾功能不全。
2.急性心肌梗死因能增加病死率，故应慎用。
3.可引起严重心律失常，多发生于恶性心律失常患者；在危及生命的心律失常患者中有使心律失常恶化的可能。
4.用药期间应定期监测血压、心电图、肝功能(尤其老年人)。
5.有严重器质性心脏病者因可增加病死率，故应慎用或不用。
有关美西律的药理作用、适应症、用法用量、注意事项等是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-11）
美西律属Ⅰb类抗心律失常药，可抑制心肌细胞钠内流，降低动作电位 0相除极速度，缩短浦肯野纤维的有效不应期。美西律不延长心室除极和复极时程，因此可用于Q-T间期延长的室性心律失常。该药具有抗心律失常、抗惊厥及局部麻醉作用，对心肌的抑制作用较小。有效血药浓度0.5～2μg/ml，中毒血药浓度与有效血药浓度相近，为2μg/ml以上。少数患者在有效血药浓度时即可出现严重不良反应。
口服吸收良好。生物利用度为80%～90%，急性心肌梗死者吸收较低。口服后30min作用开始，约持续8h，达峰时间为2～3h。正常人的半衰期 (t1/2)为10～12h，长期服药者为13h，急性心肌梗死者为17h，肝功能受损者t1/2可延长。美西律在肝脏代谢，约10%经肾排出。酸性尿可加快清除速度，碱性尿可减慢清除速度。
图1为美西律的结构式1.口服：首次200～300mg，必要时2小时后再服100～200mg。一般维持量每日400～800mg，分2～3次服。成人极量为每日1200mg，分次口服。
2.注射：静脉注射，开始量100mg，加入5%葡萄糖注射液20ml中，缓慢静注3～5分钟。如无效，可在5～10分钟后再给50～100mg。然后以1.5～ 2mg/min的速度静滴3～4小时后滴速减至0.75～1mg/min，并维持24～48小时。1.本品与常用的抗心绞痛、抗高血压和抗纤溶药物合用未见相互影响。
2.本品与奎尼丁、普萘洛尔或胺碘酮合用治疗效果更好，可用于单用一种药物无效的顽固室性心律失常，但不宜与Ⅰb类药物合用。
3.如果苯妥英钠或其他肝酶诱导剂如利福平和苯巴比妥等与美西律合用，可以降低本品的血药浓度。
4.苯二氮卓类药物不影响本品的血药浓度。
5.本品与地高辛、利尿剂、普萘洛尔合用不影响心电图PR、QRS和QT间期。
6.在急性心肌梗死早期，吗啡使本品吸收延迟并减少，可能与胃排空延迟有关。
7.制酸药可减低口服本品时的血药浓度，但也可因尿pH值增高，血药浓度升高。主要用于慢性室性心律失常，如室性早搏、室性心动过速。1.心血管系统：原有病窦综合征者较窦房结功能正常者易发生窦性心动过缓及窦性停搏。剂量过大引起的低血压、房室传导阻滞、房室分离、心功能不全等，可用阿托品、升压药及心脏起搏治疗。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、呃逆、食欲不振，多由口服引起。
3.神经系统：眩晕、震颤、共济失调、视物模糊、精神失常、昏迷、惊厥等，多由静脉给药引起。
4.过敏反应：弥散性红斑狼疮样皮疹及其他皮疹。1.下述情况慎用：低血压、严重充血性心力衰竭、室内传导阻滞、严重窦性心动过缓、肝肾功能不全。
2.急性心肌梗死因能增加病死率，故应慎用。
3.可引起严重心律失常，多发生于恶性心律失常患者；在危及生命的心律失常患者中有使心律失常恶化的可能。
4.用药期间应定期监测血压、心电图、肝功能(尤其老年人)。
5.有严重器质性心脏病者因可增加病死率，故应慎用或不用。
有关美西律的药理作用、适应症、用法用量、注意事项等是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-11）
化学性质
该品用作抗心律失常药时，主要用其盐酸盐。盐酸盐为白色结晶性粉末，溶点203-205℃，溶于水，微溶于乙醇、丙酮、不溶于乙醚。用途
用作抗心律失常药。生产方法
由2，6-二甲基苯酚出发。