网站主页 >> 葡聚糖 >>右旋糖酐

右旋糖酐

右旋糖酐(dextran)为高分子化合物,系蔗糖经肠膜状明串珠菌LM-1226号菌发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物,经处理精制而得。自然界中右旋糖酐广泛存在于微生物以及微生物所分泌的粘液中,是构成细胞壁的重要组成部分。右旋糖酐主要是由 D- 吡喃式葡萄糖以α-1, 6 键相连接,成一线形长分子链,也有支链点以 α-1, 2、α-1, 3 及 α-1, 4键相连接,由于聚合的葡萄糖分子数目不同,而产生不同分子量的产品。常用有中分子右旋糖酐(平均相对分子质量约为 7万)、低分子右旋糖酐(平均相对分子质量约为4万)、小分子右旋糖酐(平均相对分子质量约为1万)。临床上用其生理盐水或葡萄糖的灭菌溶液,为无色或微草黄色略带粘稠性的液体,具有与人血浆同样的比重及含盐量,pH约为4~7。右旋糖酐溶于水中能形成具有一定粘度的胶体液,在生理盐水中,6 % 的右旋糖酐液体与血浆的渗透压及粘度均相同;中分子右旋糖酐与血浆蛋白及球蛋白分子的大小相近,在人体内会水解生成葡萄糖而具有营养作用。中分子右旋糖酐在人体内的排出作用较慢,作用时间较持久,达 6h;而低份子及小分子的右旋糖酐的作用时间持续较短。

【性状及理化性质】
右旋糖酐为白色或类白色无定形粉末,无臭,无味。易溶于热水,不溶于乙醇。其水溶液为无色或微带乳光的澄明液体。在常温下或中性溶液中可稳定存在,遇强酸可分解,在碱性溶液中其端基易被氧化,受热时可逐渐变色或分解。在 100 ℃真空中加热可发生轻微的解聚;在 150 ℃加热会失水变色,得部分溶于水的易脆产物;在 210 ℃加热 3-4h 则会完全分解。右旋糖酐溶液可在100-115 ℃下热压消毒 30-45 min 。

【分类】
根据其分子量的不同,右旋糖酐可分为下列几种类型:1)右旋糖酐- 10,即微分子右旋糖酐,分子量1.0 万以下,特性粘度8.0 -10.5,比旋度+187°以上;2)右旋糖酐- 20,即小分子右旋糖酐,分子量1.0万- 2.5万,特性粘度10.6-15.9, 比旋度+190°以上;3)右旋糖酐-40,即低分子量右旋糖酐,分子量为2.5万-5.0 万,特性粘度16.0-19.0,比旋度+190-+200°;4)右旋糖酐- 70,分子量为5.0-9.0万,特性粘度19.1-26.0,比旋度+ 190°-+200°;5)大分子右旋糖酐,分子量为 9.0万以上,特性粘度26.1以上,比旋度+ 190°以上。

【药理作用】
本品为血容量扩充药,有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用。能阻止红细胞及血小板聚集,降低血液粘滞性,从而有改善微循环的作用。中分子量和低分子量右旋糖酐是一种胶体溶液,提高血浆胶体渗透压,从而吸收血管外的水分而扩充血容量,维持血压。它们还能阻止红细胞和血小板的聚集,降低血液粘滞性,从而改善微循环,防止弥散性血管内凝血。经肾脏排泄时,在肾小管中不被重吸收,所以具有渗透性利尿作用。
小分子量右旋糖酐与中分子量和低分子量右旋糖酐的作用相似,仅作用时间较短。

【制备方法】
1. 发酵法:右旋糖酐的制备是以蔗糖为原料,利用蔗糖分子中的葡萄糖单元,经微生物发酵作用,生成葡萄糖高分子聚合物,再将高分子聚合物水解,生成不同分子量的产物,处理后可得右旋糖酐成品。 整个制备过程分为菌种选育、种子培育、发酵、沉淀、水解、中和、纯化、划分、离心及干燥等步骤,具体如下:
反应式
2. 酶法:取15U右旋糖酐蔗糖酶液加入100 mL底物溶液(蔗糖100 g/ L,蛋白胨1.7g/L,Na2HPO4 2g/L,CaCl2 0.02 g/L,MnSO4 0.005g/L)中,置于摇床(25.5 ℃,120r/min),按设定时间取样。右旋糖酐酶配制成0.75U/mL的水溶液,按照设定添加至底物溶液中。
(1)将右旋糖酐蔗糖酶接入底物溶液后,分别加入 0.25、0.5、1、3、5 mL右旋糖酐酶溶液,反应24h后,检测产物相对分子质量。
(2)先用右旋糖酐蔗糖酶制备右旋糖酐,60℃加热10min终止反应,冷至室温后,加入 0.5 mL右旋糖酐酶液,而后按时取样,检测相对分子质量。
(3)先将右旋糖酐蔗糖酶液接入底物溶液,再选择3个添加右旋糖酐酶的时机:第一 ,与右旋糖酐蔗糖酶一起加入 0.5 mL,30 h后,取样检测;第二,在加入右旋糖酐蔗糖酶反应18 h后,加入0.5 mL右旋糖酐酶,再反应12 h,取样检测;第三,加入右旋糖酐蔗糖酶反应18 h后,于 60℃加热10min 终止合成右旋糖酐的反应,冷至室温后,再加入 0.5 mL右旋糖酐酶,12 h后,取样检测。

【药代动力学】
本品主要通过肾脏排出体外,其排泄速度与相对分子质量大小有关。当输入机体1小时后,中、低、小分子右旋糖酐分别自尿中排出为30%、50%、70%左右,24小时后分别排出 60%、70%、80%左右。

【适应症】
临床上常用的有中分子右旋糖酐(平均相对分子质量70000),主要用做血浆代用品,用于出血性休克、创伤性休克、烧伤性休克等。低、小分子右旋糖酐(平均分子量40000)能改善微循环,预防或消除血管内红细胞聚集和血栓形成等,亦有扩充血容量作用,但作用较中分子右旋糖酐短暂,用于各种休克所致的微循环障碍、弥散性血管内凝血、心绞痛、急性心肌梗塞、脑血栓形成、脑供血不足及周围血管病。

【规格】
1. 中分子右旋糖酐(右旋糖酐70,Dextran70):平均相对分子质量约为7万。制剂有:①右旋糖酐70葡萄糖注射液:6%,100ml、250ml、500ml(含葡萄糖5%);②右旋糖酐70氯化钠注射液:6%,100ml、250ml、500ml(含氯化钠0.9%)。
2. 低分子右旋糖酐(右旋糖酐40,Dextran40):平均相对分子质量约为4万。制剂有:①右旋糖酐40葡萄糖注射液:6%、10%,各为100ml、250ml、500ml、(含葡萄糖5%);②右旋糖酐40 氯化钠注射液:6%、10%,各为 100ml、250ml、500ml(含氯化钠 0.9%)。
3. 小分子右旋糖酐(右旋糖酐10,Dextran10):平均相对分子质量1万。制剂有:①右旋糖酐10葡萄糖注射液:6%、10%,各为250ml、500ml(含葡萄糖5%);②右旋糖酐10氯化钠注射液(脉通):6%、10%,各为250ml、500ml (含氯化钠0.9%)。

【不良反应】
偶有过敏反应如发热、荨麻疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、喘息、关节痛、出血等,极个别有血压下降、呼吸困难和胸闷,过敏性休克罕见。

【药物相互作用】
1. 与肝素合用有协同作用而增加出血可能。
2. 与庆大霉素、巴龙霉素合用可能增加肾毒性。

【注意事项】
1. 充血性心力衰竭、严重血小板减少、凝血障碍、出血性疾病等患者禁用。心、肝、肾功能不全及活动性肺结核、有过敏史患者慎用。
2. 注速据病情而定。如用于低血容量性休克,输注应快,必要时加压输注。中分子制剂每分钟注入20~40ml,低、小分子制剂每分钟注入5~15ml,俟血压上升后可酌情减慢。
3. 首次使用时,注速宜慢并严密观察5~10分钟。不宜与全血混合输注,以免引起血细胞凝集和聚集。为血容量扩充剂,不能代替全血的作用。输注过程应注意调节电解质的平衡。
4. 小分子制剂尚有利尿作用,有利于预防休克后的急性肾功能衰竭,但不宜用于严重肾病患者。
5. 每次用量不宜超过 1500ml,如用量过大易引起出血倾向和低蛋白血症。手术面渗血较多者及伴有急性炎症的脉管炎患者,不宜应用过多中分子制剂或使用低、小分子制剂,以免增加渗血或使炎症扩展。
6. 输注本品可致血沉加快。

【参考资料】
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB8670298.htm
[1] 实用药物手册.济南:山东科学技术出版社.1999.
[2] 中国医学百科全书编辑委员会 编;黄量 主编.中国医学百科全书•十八 药物学与药理
[3] 章朝晖. 右旋糖酐的制备及应用. 四川化工与腐蚀控制.2001,4(1):50-52.
[4]姚日生. 酶法合成右旋糖酐相对分子质量的控制. 精细化工. 2007,24(10):964-966.
[5] 陆凤翔,杨玉 主编.临床实用药物手册.南京:江苏科学技术出版社.2008.
[6] 右旋糖酐40葡萄糖注射液说明书.

葡聚糖更多相关信息
右旋糖酐2016/6/14 18:24:27
南京都莱生物技术有限公司  Gold
合肥博美生物科技有限责任公司  Gold
湖北威德利化学科技有限公司  Gold
钟祥市耀威生物科技有限公司  Gold
武汉远成共创科技有限公司  Gold
上海麦克林生化科技有限公司  Gold
百灵威科技有限公司  
上海迈瑞尔化学技术有限公司  
上海将来实业股份有限公司  
北京华威锐科化工有限公司  
嘉兴市艾森化工有限公司  
上海泰坦科技股份有限公司  
上海瀚鸿科技股份有限公司  
山东西亚化工科技有限公司  
化夏化学  
湖南汇百侍生物科技有限公司  
斯百全化学(上海)有限公司  
大连美仑生物技术有限公司  
相关产品信息
丙酸氟替卡松 羟基酪醇 苄星青霉素 苹果酸阿莫曲坦 生姜油 盐酸伐昔洛韦 茴拉西坦 克里唑替尼 氧氟沙星 依折麦布