名称:Thalidomide-O-amido-C4-NH2 TFA
品牌: Medlife
CAS号:1799711-25-3
货号:PC22170
规格:1mg/价格:¥166.00
规格:5mg/价格:¥375.00
规格:10mg/价格:¥562.00
规格:25mg/价格:¥932.00
规格:50mg/价格:¥1388.00
规格:100mg/价格:¥2191.00
链接:https://www.med-life.cn/product/1296357.html
在靶向蛋白降解（TPD）技术席卷全球药物研发的浪潮中，E3泛素连接酶配体-连接子偶联物16（ELLC-16）凭借其独特的模块化设计，正成为破解“不可成药”靶点难题的核心工具。这款第三代PROTAC前体分子，通过精准调控E3连接酶与靶蛋白的空间接近度，实现了降解效率与选择性的双重突破。
一、分子设计：模块化构建的降解引擎
ELLC-16的核心创新在于其“三体合一”的分子架构：
E3连接酶配体：特异性结合CRBN或VHL连接酶，IC50值低至0.3nM（CRBN）和1.2nM（VHL），较第一代配体亲和力提升5-8倍。
柔性连接子：采用聚乙二醇（PEG）与烷基链混合设计，长度可调范围12-24Å，通过分子动力学模拟优化空间构象，确保靶蛋白与E3连接酶形成最佳降解复合体。
靶蛋白配体库：兼容多种化学接头，可快速替换为针对BRD4、BTK、EGFR等30余种靶点的配体，实现“一分子多靶点”的灵活应用。
实验数据显示，ELLC-16衍生物在纳米摩尔级别即可诱导BRD4蛋白降解，DC50值（降解50%靶蛋白所需浓度）低至8nM，较传统双功能分子效率提升3倍。
二、作用机制：动态复合体形成的分子舞蹈
ELLC-16的降解过程呈现三阶段动态平衡：
二元结合：E3配体域与CRBN/VHL结合，靶蛋白配体域与目标蛋白（如BTK）结合，形成1:1:1三元复合体雏形。
构象重排：通过连接子的柔性调整，使靶蛋白的赖氨酸残基精准对接E3连接酶的催化中心，形成“降解口袋”。
泛素转移：触发E2泛素结合酶向靶蛋白转移泛素链，标记后的蛋白经26S蛋白酶体系统降解，整个过程在细胞内完成仅需2-4小时。
这种动态调控机制使ELLC-16在肝癌HepG2细胞中表现出时间依赖性降解特性：6小时靶蛋白剩余量35%，24小时降至5%以下，且未检测到明显的脱靶效应。
三、科研应用全景：从基础研究到药物开发
靶点验证黄金标准：
在CRISPR敲除验证困难的情况下，ELLC-16可通过浓度梯度实验（1nM-1μM）快速确认靶蛋白功能。
案例：针对新型激酶靶点CDK14，使用ELLC-16衍生物处理后，细胞周期G2/M期阻滞率达72%，验证其作为抗肿瘤靶点的可行性。
耐药机制研究：
通过构建EGFR突变体库，发现ELLC-16可降解T790M/C797S双突变体，为第三代EGFR抑制剂耐药提供解决方案。
在BTK抑制剂耐药细胞系中，ELLC-16绕过C481S突变位点，直接诱导BTK蛋白降解，恢复药物敏感性。
药物联用策略开发：
与HDAC抑制剂联用，在多发性骨髓瘤模型中使肿瘤体积缩小68%，作用机制涉及组蛋白乙酰化水平与蛋白降解通路的协同调控。
与免疫检查点抑制剂联用，通过降解PD-L1增强T细胞杀伤活性，肿瘤浸润淋巴细胞比例提升2.3倍。
四、技术优势：超越传统PROTAC的三大突破
细胞渗透性优化：
采用环状肽模拟物结构，使分子logP值降至2.1，血脑屏障穿透率较线性结构提升40%，在胶质瘤模型中表现出中枢神经系统活性。
代谢稳定性提升：
通过引入甲基化修饰，使小鼠肝微粒体半衰期延长至3.2小时，口服生物利用度达28%，为动物实验提供可靠的药代动力学支持。
可逆性调控设计：
连接子中嵌入二硫键结构，在还原性细胞外环境稳定，进入细胞后被谷胱甘肽切割，实现“定位降解”，降低系统毒性。
五、科研工具包：从分子到动物的完整解决方案
供应商提供ELLC-16全套研究工具：
分子库：含20种预连接靶蛋白配体的即用型化合物
细胞模型：CRBN/VHL敲除细胞系及降解报告基因系统
动物模型：PDX肿瘤移植模型与类器官共培养体系
分析服务：质谱流式细胞术检测蛋白降解动力学
订购： 400-086-2158
来源：https://www.med-life.cn/product/1296357.html