关键词：170941-79-4；N-芴甲氧羰基-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸；中间体；多肽定制合成
在固相多肽合成（SPPS）的浩瀚“积木库”中，N-芴甲氧羰基-三甘氨酸看似平凡，却凭借独特的结构扮演“关键连接者”角色。本文将系统梳理其化学特性、作用机理、典型应用与实验要点，帮助科研与产业人员高效利用这一经典中间体。
一、结构解码：小身材，大灵活
三甘氨酸（Gly-Gly-Gly）骨架：
甘氨酸侧链仅为一个氢原子，空间位阻最小，可形成完全伸展的“螺旋-惰性”链段，赋予整个分子极高的构象自由度。
Fmoc保护基：
9-芴甲氧羰基在碱性条件下（20%哌啶/DMF）可快速脱除，产率高、副反应少，与Fmoc策略完美兼容；同时其强UV吸收便于实时监测脱保护效率。
游离羧酸：
另一端保留活化位点，可与树脂-胺或药物-胺偶联，实现定向延伸。
二、核心作用机理
空间“缓冲垫”
在药物-载体、蛋白-探针、抗体-毒素等偶联反应中，刚性结构常导致位阻大、偶联效率低。插入GGG后，柔性链使两端活性中心“伸展开来”，偶联产率可提升10–30%。
酶切/化学切“间隔臂”
三甘氨酸区对多数蛋白酶呈惰性，可在目标蛋白与标签之间充当“可牺牲”间隔臂；后续通过特异性酶切（如TEV、3C）或化学切（如羟胺）精准释放目标产物。
水溶性“助推器”
连续甘氨酸增加氢键给体数目，可显著改善疏水药物或荧光染料的溶解性，降低聚集沉淀风险。
纯化“把手”
Fmoc基团在紫外254nm处具有高摩尔吸光系数（ε≈8×10⁴M⁻¹cm⁻¹），可利用UV监测柱层析，实现实时分段收集，提高纯化效率。
三、典型应用场景
长肽合成“救场”
当合成>50mer且β-折叠倾向严重时，在树脂上引入GGG“结构转折”，可打断刚性序列，显著降低缺失/终止副产物。
抗体-药物偶联（ADC）
将Fmoc-GGG-OH与MMAE、DM1等毒素连接后，再与半胱氨酸或工程化抗体偶联，可保持DAR（药物-抗体比）均一，体内稳定性提升。
多肽-寡核苷酸缀合物（PDC）
利用GGG柔性链降低DNA/RNA酶空间位阻，提高细胞摄取与核内体逃逸效率。
荧光探针标记
先固相合成GGG-树脂，再与Cy5、BODIPY等NHS酯反应，最后裂解得到荧光标记肽，标记率>95%。
四、实验操作要点
活化方式
HATU/DIEA（1:1:2）或DIC/Oxyma（1:1）体系，室温反应15–30min即可实现>98%偶联效率；过量2–3倍即可，避免副产物难除。
脱保护
20%哌啶/DMF，两次处理（5min+10min），UV监测254nm吸收下降>90%视为完全。
裂解与纯化
采用TFA/TIPS/H₂O（95:2.5:2.5）2h裂解；冷乙醚沉淀后，C18反相制备，0.1%TFA-乙腈梯度即可得到>98%纯度产物。
储存
粉末−20°C干燥避光可稳定>2年；溶液（pH7.4PBS）建议分装−80°C保存，避免反复冻融。
五、质量指标与常见问题
外观：白色至类白色粉末；若发黄，提示Fmoc部分脱除或氧化，应重新纯化。
HPLC纯度：≥98%（220nm）；典型保留时间因梯度而异，但峰形应对称、无拖尾。
MS验证：M+H⁺412.4（理论411.41），出现+156碎片峰说明哌啶残留，需再次洗涤。
偶联效率低？检查树脂载量是否过高（<0.3mmol/g为宜）或活化剂是否吸水失效。
六、展望
随着多肽-药物偶联、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和生物-材料杂化体系的快速发展，柔性、惰性且易修饰的GGG间隔臂需求将持续上升。Fmoc-Gly-Gly-Gly-OH作为“即插即用”模块，将在精准递送、可控释放和智能生物材料领域展现更广阔的舞台。
结语
N-芴甲氧羰基-三甘氨酸以其简洁、高效、兼容的优势，成为多肽合成与生物偶联的“幕后英雄”。掌握其结构特性与作用机理，不仅能提升合成成功率，更能在药物开发和生物材料设计中打开新的思路。
中文名：N-芴甲氧羰基-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸
英文名：Fmoc-GG-3
CAS.：170941-79-4
产品编号：GT-P2617
产地：GoToppeptide（杭州固拓）
外观：白色至类白色粉末
储存条件：Storeat-20°C
纯度：≥95%(HPLC)
序列：Fmoc-GGG
分子式：C21H21N3O6
分子量：411.41
申明：产品仅供科研使用，不得用于人体。
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