在脑部疾病治疗与肿瘤精准诊疗领域，CY5-Angiopep-2作为一种荧光标记的多肽复合物，正凭借其独特的靶向穿透能力与荧光示踪功能，成为生物医学研究的“明星分子”。它由近红外荧光染料CY5与穿膜多肽Angiopep-2通过共价键结合而成，可实现药物递送、实时成像与疾病机制研究的“三位一体”突破。
一、化学身份：荧光染料与穿膜多肽的“精准联姻”
CY5-Angiopep-2的分子结构由两部分构成：
CY5染料：属于花菁类近红外荧光染料，激发波长649 nm，发射波长670 nm，具有强荧光、高光稳定性及良好的生物相容性。其长波长特性可穿透深层组织，减少生物体自发荧光干扰。
Angiopep-2多肽：由19个氨基酸组成（序列TFFYGGSRGKRNNFKTEEY），可特异性结合低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）。该受体在血脑屏障内皮细胞及肿瘤新生血管表面高表达，赋予Angiopep-2“穿越血脑屏障”与“靶向肿瘤”的双重能力。
其化学名称可表述为CY5标记的Angiopep-2多肽或花菁素染料CY5-穿膜肽复合物。
二、核心功能：从靶向递送到动态示踪
脑部疾病药物递送
Angiopep-2可携带化疗药物（如紫杉醇）或基因编辑工具穿越血脑屏障，直接作用于脑肿瘤或神经退行性疾病病灶。例如，在胶质母细胞瘤模型中，CY5-Angiopep-2标记的脂质体能将药物浓度提升至普通制剂的5倍以上。
肿瘤靶向成像与诊疗一体化
CY5的荧光特性可实时追踪多肽在体内的分布。结合近红外成像技术，医生能精准定位肿瘤边界，甚至监测治疗过程中靶向受体的表达变化。
科研工具：机制研究与新靶点发现
通过荧光显微镜观察CY5-Angiopep-2在细胞内的动态（如内吞途径、溶酶体逃逸），可揭示LRP1介导的跨膜转运机制，为开发新型靶向分子提供理论依据。
三、合成密码：酰胺键的“分子焊接术”
CY5与Angiopep-2的连接依赖活性酯法，具体步骤如下：
CY5活化：将CY5转化为N-羟基琥珀酰亚胺酯（CY5-NHS），增强其与氨基的反应活性。
多肽氨基化：Angiopep-2的N端或赖氨酸侧链氨基作为反应位点，无需额外修饰。
共价结合：在磷酸盐缓冲液（PBS, pH 7.4）中，CY5-NHS与多肽氨基于37℃反应2-4小时，形成稳定的酰胺键（-CONH-）。
纯化与验证：通过高效液相色谱（HPLC）去除未反应原料，质谱（MS）确认分子量（约2840 Da），荧光光谱验证激发/发射波长与CY5一致。
四、未来展望：从实验室到临床的跨越
目前，CY5-Angiopep-2已用于脑肿瘤术前导航与疗效监测，未来或结合光热疗法实现“成像-治疗”同步。随着点击化学、AI驱动的分子设计等新技术引入，这类荧光标记多肽将推动个性化医疗迈向更高精度。