DHA-PEG-SS-胰岛素是一种通过智能分子设计构建的多功能生物共轭药物前体。其英文全称为Docosahexaenoic Acid-Polyethylene Glycol-Disulfide Bond-Insulin Conjugate，中文系统命名可表述为“二十二碳六烯酸-聚乙二醇-二硫键-胰岛素复合物”。该分子结构呈现出明确的模块化特征：天然胰岛素分子作为核心生物活性单元；通过一个对谷胱甘肽敏感的二硫键（-SS-）与亲水性聚乙二醇（PEG）链段共价连接；PEG链的另一端则与源自鱼油的DHA分子偶联。这种精巧的“三位一体”结构使其兼具生物靶向性、长循环特性和刺激响应性。
在物理化学特性方面，该复合物显著改善了天然胰岛素的固有缺陷。PEG修饰极大增强了分子水溶性和稳定性，将血浆半衰期从4-6分钟延长至数小时；DHA模块赋予其两亲性特征，表观分子量可达40-60kDa。最关键的是二硫键在还原环境中的可裂解特性：在正常血液循环（氧化环境）中保持结构完整，而进入高谷胱甘肽浓度的靶组织（如肝脏）时迅速断裂，实现胰岛素的特位释放。这种智能响应机制使其糖代谢调节功能呈现时空可控性，动物实验显示其降糖持续时间达18-24小时，远超常规胰岛素制剂的6-8小时。
在医药开发领域，该分子主要应用于糖尿病精准治疗系统的构建。临床前研究证实，DHA模块通过肝细胞表面脂肪酸转运蛋白介导肝脏靶向，使药物肝内浓度提升3-5倍；PEG链有效遮蔽胰岛素抗原表位，降低免疫原性反应发生率；而二硫键控制的释放动力学完美模拟生理性胰岛素分泌模式。目前该前体化合物已完成灵长类动物安全性评价，正在开发为新一代肝靶向胰岛素制剂，同时为蛋白质药物的器官特异性递送提供了创新技术范式。