美国专利和商标局授予一种新的使用方法专利，用于抑制肺炎患者中由冠状病毒引起的疾病，并接受吸入氧(FiO2)的一小部分(包括60%)的补充氧
opaganib是一种治疗COVID-19疾病和其他几种病毒性疾病的试验性新药，其以往的变体不确定疗效数据突出表明，它作为大流行防范的广泛作用的、宿主导向的候选疗法前景广阔
针对中重度COVID-19患者的opaganib的开发正在进行中，包括与美国政府机构正在进行和计划中的大流行防范研究合作、关键的第三阶段试验设计和监管批准，以及获得外部非稀释性资金
以色列特拉维夫和北卡罗来纳州罗利，2022年10月19日/PRNewswire/——红希尔生物制药有限公司(纳斯达克:RDHL(“RedHill”或“公司”)是一家专业生物制药公司，今天宣布美国专利和商标局(USPTO)授予opaganib[1]进一步的使用方法专利，该专利保护opaganib[1]对冠状病毒引起的疾病的抑制作用，适用于需要吸入氧(FiO2)比例高达(包括60%)的患者亚群，这是对现有的强大专利包opaganib的一个补充。
这项名为“用于治疗中重度肺炎患者冠状病毒感染的鞘氨醇激酶2抑制剂”的新专利将于2041年到期，它保护了一项针对COVID-19肺炎住院患者的全球2/3期研究(NCT04467840)的后期分析结果。这项对251名需要FiO2高达60%(包括基线时的60%)的研究参与者(54%的研究参与者)的分析表明，口服opaganib治疗可使这一大组住院的中重度COVID-19患者死亡率降低62%，改善了进入室内空气的时间和出院的中位时间，并降低了插管和机械通气的可能性。
“COVID-19继续挑战着世界各地的公共卫生提供者和患者，继续是造成大量死亡和发病率的原因。患有中重度COVID-19和肺炎的患者缺乏能够降低死亡率和让患者更快出院的治疗选择，”reddhill知识产权全球高级副总裁Danielle T. Abramson博士说。“这项最新专利不仅增加了opaganib强大的现有IP套件，而且进一步为最有可能从其治疗COVID-19患者、肺炎和需要补充氧气的患者的潜力中获益的患者提供了覆盖范围，opaganib已在一项大型2/3期临床试验中证明了名义上显著的统计效果。”
最近国际和政府政策、研究和资金的转变，已将重点转向开发具有广泛作用的宿主途径靶向抗病毒药物，对一系列病毒具有活性，有可能预防未来的病毒大流行。尽管三年来病毒不断发生突变，但reddhill公司的新型广谱作用宿主导向抗病毒药物opaganib显示出了令人鼓舞的迹象，表明它具有对抗导致covid -19的SARS-CoV-2变体的潜力，此外还有更多数据表明，它对包括甲型流感在内的各种其他病毒具有潜在活性。
Opaganib建议的宿主导向作用机制最近在题为“Opaganib用于治疗COVID-19的最新进展”的手稿中被描述，该手稿于2022年7月发表在《药物设计、开发和治疗》杂志上。本文概述了opaganib的多方面潜力:抑制多种途径，诱导自噬和凋亡，并通过同时抑制人类细胞中的三种鞘脂代谢酶(SK2, DES1和GCS)破坏病毒RTC(复制-转录复合物)。这些机制支持COVID-19患者抗病毒作用广泛、多器官功能障碍减弱的假说。此外，由于opaganib的宿主靶向性，它不太可能因为突变而遇到病毒耐药性，这可能是直接作用抗病毒药物的一个问题。
opaganib的后期开发正在进行中，等待第三阶段试验设计监管部门的批准和获得外部资金。
Opaganib (ABC294640)
Opaganib是一种全新的化学实体，是一种专利的、同类的、口服的、实验性鞘氨甘肽激酶-2 (SK2)选择性抑制剂，具有双重抗炎和抗病毒活性。Opaganib靶向宿主，根据迄今积累的数据，有望对新出现的病毒变异保持有效，已经显示出对包括Omicron和Delta在内的担忧变异的体外抑制作用。Opaganib还显示出抗癌活性和肾纤维化的阳性临床前结果，并具有靶向多种肿瘤、病毒、炎症和胃肠道适应症的潜力。
在预先指定的2/3期临床数据分析中，口服opaganib在关键患者亚群中，与标准护理之上的安慰剂相比，改善了病毒RNA清除、更快的恢复时间和显著的死亡率降低。opaganib全球2/3期研究的数据已提交同行评审，最近发表在medRxiv上。Opaganib此前在《传染病开放论坛》上发表了关于中重度COVID-19患者的有前景的美国2期数据。
Opaganib还获得了美国FDA授予的治疗胆管癌的孤儿药称号，并正在接受晚期胆管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究的评估。前列腺癌研究中的患者积累、治疗和分析正在进行中。
Opaganib展示了对导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的强大抗病毒活性，抑制了原始SARS-CoV-2和迄今为止在人类肺支气管组织体外模型中测试的变体的病毒复制。此外，临床前体内研究已证明opaganib有降低肾纤维化的潜力，已显示流感病毒感染的致死率，并通过降低支气管肺泡灌洗液中IL-6和tnf - α水平改善细菌诱导的肺炎肺损伤。