维特克拉

生物活性ABT-199(GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中Ki为<0.01nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。体外研究ABT-199对Bcl-xL,Mcl-1和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48nM,>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2细胞,RS4；11细胞，EC50分别为4nM和8nM,作用于FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261nM。ABT-199诱导RS4；11细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导CLL凋亡，平均EC50为3.0nM。体内研究ABT-199(100mg/kg)处理RS4；11移植瘤，产生的肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。特征ABT-263(Navitoclax)的重组。生物活性Venetoclax(ABT-199,GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中Ki为<0.01nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明Venetoclax在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中诱导细胞生长抑制，凋亡，细胞周期停滞和自噬。Phase3。靶点TargetValueBcl-2(Cell-freeassay)<0.01nM(Ki)体外研究ABT-199对Bcl-xL,Mcl-1和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48nM,>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2细胞,RS4;11细胞，EC50分别为4nM和8nM,作用于FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261nM。ABT-199诱导RS4;11细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导CLL凋亡，平均EC50为3.0nM。体内研究ABT-199(100mg/kg)处理RS4;11移植瘤，产生的肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。